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J-GLOBAL ID：202002248011838474   整理番号：20A0064359

焦点接着キナーゼの焦点接着標的ドメイン上のLDモチーフ相互作用残基の空間配置はドメイン-モチーフ相互作用親和性と特異性を決定する【JST・京大機械翻訳】

Spatial arrangement of LD motif-interacting residues on focal adhesion targeting domain of Focal Adhesion Kinase determine domain-motif interaction affinity and specificity

著者 (13件)： Gupta Anjali Bansal (Mechanobiology Institute, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Mukherjee Somsubhro (Mechanobiology Institute, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Mukherjee Somsubhro (Department of Biological Sciences, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Pan Catherine Quirong (Mechanobiology Institute, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Institute of Biocomputation and Physics of Complex Systems (BIFI), Joint Units IQFR-CSIC-BIFI, GBsC-CSIC-BIFI, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Department of Biochemistry and Molecular and Cell Biology, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Aragon Institute for Health Research (IIS Aragon), Zaragoza, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Biomedical Research Networking Centre for Liver and Digestive Diseases (CIBERehd), Madrid, Spain) ,  Velazquez-Campoy Adrian (Fundacion ARAID, Government of Aragon, Zaragoza, Spain) ,  Sivaraman J. (Department of Biological Sciences, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Low Boon Chuan (Mechanobiology Institute, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Low Boon Chuan (Department of Biological Sciences, National University of Singapore, Republic of Singapore) ,  Low Boon Chuan (University Scholars Programme, National University of Singapore, Republic of Singapore)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1864  号： 1  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ロイシンに富むアスパラギン酸モチーフ(LDモチーフ)は,下流シグナル伝達とアクチン細胞骨格リモデリングを行うために,多数の焦点接着蛋白質のLDモチーフ結合ドメイン(LDBD)を認識するパキシリン上の分子認識モチーフである。本研究において,著者らは,その結合親和性に影響を及ぼすLDBD内の構造的特徴を,パキシリンLDモチーフと同定した。2つの他の焦点接着蛋白質,ビンクリンおよびCCM3のLDBDで観察されるように,独特の立体配座に適合するために,鍵となるリジン残基2および3つのヘリックスターンを移動させることにより,焦点接着標的化(FAK)ドメインの種々の点突然変異体を作成した。これはFAKのFATドメインの突然変異体を同定することを導き,FAT(NV)と命名された(FATドメインのAsn992)はLD1に対して顕著な高親和性(野生型に対するK_d=1.5μM対非結合)及びLD2ペプチド(野生型に対してK_d=7.2μM対63μM)であった。一貫して,FAK(NV)を発現するMCF7細胞の焦点接着は,野生型FAK形質移入細胞(ターンオーバ率=1.5×10~3μm~2/s)と比較して,非常に安定していた(ターンオーバ率=1.25×10~5μm~2/s)。LDBD表面における重要なLD結合アミノ酸の相対的な配置,LDモチーフの長いLeucine側鎖の疎水性埋没及び荷電表面の相補性がLDBDとLDモチーフの結合親和性を決定する重要な因子であることを観察した。本研究はFAKのFATドメインの蛋白質工学において,細胞の焦点接着と細胞移動に関与するFAK-LDモチーフ相互作用を調節することを助けるであろう。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  *親和性 ,  アミノ酸 ,  ターゲティング ,  側鎖 ,  分子認識 ,  立体配座 ,  疎水性 ,  野生型 ,  細胞移動 ,  細胞情報伝達 ,  ターンオーバー ,  結合部位 ,  *相互作用 ,  電荷

著者キーワード (6件)： LDモチーフ ,  焦点接着 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  等温滴定熱量測定(ITC) ,  蛋白質ドメイン ,  蛋白質精製

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： 焦点接着キナーゼ ,  焦点接着 ,  標的 ,  ドメイン ,  LD ,  モチーフ ,  相互作用 ,  残基 ,  空間配置 ,  親和性 ,  特異性