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J-GLOBAL ID：202002248065507480   整理番号：20A2439760

ホスホルアミダートからのヌクレオチドの無酵素放出はアミノ酸に強く依存する【JST・京大機械翻訳】

The Enzyme-Free Release of Nucleotides from Phosphoramidates Depends Strongly on the Amino Acid

著者 (5件)： Jovanovic Dejana (Institut fuer Organische Chemie, Universitaet Stuttgart, 70569, Stuttgart, Germany) ,  Tremmel Peter (Institut fuer Organische Chemie, Universitaet Stuttgart, 70569, Stuttgart, Germany) ,  Pallan Pradeep S. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, School of Medicine, Nashville, TN, 37232, USA) ,  Egli Martin (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, School of Medicine, Nashville, TN, 37232, USA) ,  Richert Clemens (Institut fuer Organische Chemie, Universitaet Stuttgart, 70569, Stuttgart, Germany)
資料名： Angewandte Chemie  (Angewandte Chemie)
巻： 132  号： 45  ページ： 20329-20335  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0396A  ISSN： 0044-8249  CODEN： ANCEAD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミノ酸とヌクレオチド類似体からなるリン酸アミドは,レムデスビルのようなプロドラッグの重要な代謝産物である。ホスホラミナミドの加水分解はヌクレオチドを遊離し,次にリン酸化して薬理学的に活性三リン酸になる。酵素加水分解は実証されているが,自発的化学プロセスも発生する可能性がある。pH7.5でアミノ酸または関連化合物を有するリボヌクレオチドの17のホスホアミドに対する無酵素加水分解の速度を測定した。プロリンのリン酸アミドは,37°Cのエチルイミダゾール含有緩衝液中でPro-AMPに対して2.4hの短い半減期で,速く加水分解された。Ala-AMPより45倍速く,Phe-AMPより120倍速かった。結晶化シャペロンとしてRNアーゼAに結合したGly-AMP,Pro-AMP,βPro-AMPおよびPhe-AMPの結晶構造は,この反応性を説明するのを助けるために,カルボン酸塩がホスホアミダートを攻撃するのに,どのように良くカルボン酸塩が重合するかを示した。本結果は新しい抗ウイルスプロドラッグの設計に重要である。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶化 ,  結晶構造 ,  半減期 ,  リン ,  加水分解 ,  *アミノ酸 ,  *ヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  リン酸化 ,  カルボン酸塩 ,  プロドラッグ ,  シャペロンタンパク質 ,  RNアーゼA ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 酵素加水分解 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗ウイルス薬 ,  ヌクレオチド ,  ホスホルアミダート ,  プロドラッグ ,  SARS-CoV-2

分類 (5件)： ヌクレオシド,ヌクレオチド  (CF10060K) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  核酸一般  (EB04010U)

物質索引 (1件)： プロリン

タイトルに関連する用語 (4件)： ヌクレオチド ,  無酵素 ,  放出 ,  アミノ酸