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J-GLOBAL ID：202002248259007126   整理番号：20A2569842

魚類β-パルブアルブミンのアミロイド形成はジスルフィド架橋蛋白質二量体により誘導される一次核形成に関与する【JST・京大機械翻訳】

Amyloid formation of fish β-parvalbumin involves primary nucleation triggered by disulfide-bridged protein dimers

著者 (5件)： Werner Tony E. R. (Department of Biology and Biological Engineering, Chalmers University of Technology, S-41296 Gothenburg, Sweden) ,  Bernson David (Department of Biology and Biological Engineering, Chalmers University of Technology, S-41296 Gothenburg, Sweden) ,  Esbjorner Elin K. (Department of Biology and Biological Engineering, Chalmers University of Technology, S-41296 Gothenburg, Sweden) ,  Rocha Sandra (Department of Biology and Biological Engineering, Chalmers University of Technology, S-41296 Gothenburg, Sweden) ,  Wittung-Stafshede Pernilla (Department of Biology and Biological Engineering, Chalmers University of Technology, S-41296 Gothenburg, Sweden)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 45  ページ： 27997-28004  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイド形成は可溶性蛋白質種の凝集状態への変換を含む。β-パルブアルブミンのアミロイドフィブリルは,魚類に豊富に存在する蛋白質であり,アレルゲンとして作用するが,Parkinson蛋白質α-シヌクレインのin vitro集合を阻害する。しかし,β-パルブアルブミンの固有凝集機構はまだ解明されていない。凝集動力学の数学的モデリングと組み合わせた生物物理学的実験を行い,β-パルブアルブミンの凝集がジスルフィド結合により安定化した二量体の形成により開始され,次いで一次核形成及びフィブリル伸長過程を経て進行することを見出した。二量体形成はH_2O_2によって加速され,還元剤によって妨害され,それぞれ,より速く遅い凝集速度をもたらした。精製したβ-パルブアルブミン二量体は,単量体溶液から開始する時に形成されるものと類似の形態でアミロイドフィブリルに容易に集合した。さらに,予め形成された二量体の添加は単量体の凝集反応を加速する。精製β-パルブアルブミン二量体の凝集は単量体のそれと同じ速度論機構に従い,律速一次核は二量体よりも大きく,/または構造変換を含むことを意味した。本知見は,自発的に形成される分子間ジスルフィド結合が単量体の動員によりアミロイドフィブリル形成を開始する折畳み蛋白質系を示した。この二量体誘導凝集機構は,酸化ストレスがしばしば関連する特徴であるヒトアミロイド疾患に関連する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *核形成 ,  凝集 ,  *アミロイド ,  アレルゲン ,  ジスルフィド結合 ,  単量体 ,  折畳み ,  還元剤 ,  *二量体 ,  *パルブアルブミン ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： α-シヌクレイン ,  *アミロイド形成 ,  フィブリル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アミロイド線維 ,  二量体形成 ,  ジスルフィド結合 ,  二量体誘起凝集 ,  速度論解析

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： 魚類 ,  パルブアルブミン ,  アミロイド形成 ,  ジスルフィド架橋 ,  蛋白質 ,  二量体 ,  誘導 ,  核形成