腸のGUCY2C腫瘍抑制軸のサイレンシングはヘテロ接合性のAPC損失を必要とする【JST・京大機械翻訳】

Pattison Amanda M.; Barton Joshua R.; Entezari Ariana A.; Zalewski Alicja; Rappaport Jeff A.; Snook Adam E.; Waldman Scott A.

文献

J-GLOBAL ID：202002248878726455 整理番号：20A2448030

腸のGUCY2C腫瘍抑制軸のサイレンシングはヘテロ接合性のAPC損失を必要とする【JST・京大機械翻訳】

Silencing the intestinal GUCY2C tumor suppressor axis requires APC loss of heterozygosity

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資料名：
巻： 21 号： 9 ページ： 799-805 発行年： 2020年
JST資料番号： W5803A ISSN： 1538-4047 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

ABSTRACT:大部分の散発性結腸直腸癌は,腺腫性ポリポーシス性大腸菌(APC)腫瘍抑制遺伝子における後天性突然変異を反映するが,変異APCに対する生殖系列ヘテロ接合性は,結腸直腸癌に対する素因を伴う常染色体優性障害Familial Adenomas Polyposis(FAP)を産生する。これらの症候群において,異型接合(LOH)の消失は,形質転換における開始段階として,未知の機構を介してAPCの残りの正常対立遺伝子をサイレンシングする。グアニル酸シクラーゼC受容体(GUCY2C)とそのホルモン,ウログアニリンとグアニリンは,腸腫瘍形成を駆動する重要なシグナル伝達軸として出現した。実際,ウログアニリンとグアニリンは結腸直腸癌で最も一般的に抑制された遺伝子である。ここでは,LOHに関わるホルモン発現を抑制する機構におけるAPCヘテロ接合の役割を検討した。APC損失の遺伝的マウスモデルにおいて,ウログアニリンおよびグアニルリン発現を,Apc遺伝子の単対立遺伝子または二対立遺伝子欠失後に定量化した。APCの誘発二対立遺伝子喪失はウログアニリンとグアニリン発現を抑制した。しかしながら,Apcmin/+マウスにおける単対立遺伝子APC損失は,ホルモン発現を変化させなかった。同様に,FAP患者では,正常結腸粘膜(単球APC消失)はグアニリンを発現したが,腺腫と浸潤癌(両対立遺伝子APC消失)はホルモン発現に欠けていた。このように,正常腸上皮細胞によるウログアニリンとグアニルリン発現はAPCヘテロ接合性との関連で持続し,APC LOHによる腫瘍開始後にのみ失われる。これらの観察は,両対立遺伝子APC喪失後の腫瘍進行におけるGUCY2C軸をサイレンシングするホルモンの喪失に対する役割を明らかにするが,APC LOH開始腫瘍形成の根底にある上皮細胞における遺伝的脆弱性を創出する機構ではそうではない。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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基礎腫よう学一般 , 腫ようの化学・生化学・病理学 , 遺伝子発現

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