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J-GLOBAL ID：202002249025134813   整理番号：20A0227718

モノクローナル抗dsDNA抗体2C10は正常単核細胞における細胞内DNAセンサにDNAセンサを導入し,ループス病因に関与する複数のサイトカインの分泌を刺激する【JST・京大機械翻訳】

Monoclonal anti-dsDNA antibody 2C10 escorts DNA to intracellular DNA sensors in normal mononuclear cells and stimulates secretion of multiple cytokines implicated in lupus pathogenesis

著者 (3件)： Inoue K. (Department of Microbiology and Immunology, Graduate School of Health Care Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Tokyo, Japan) ,  Ishizawa M. (Department of Immunopathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Tokyo, Japan) ,  Kubota T. (Department of Immunopathology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Tokyo, Japan)
資料名： Clinical and Experimental Immunology  (Clinical and Experimental Immunology)
巻： 199  号： 2  ページ： 150-162  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0159B  ISSN： 0009-9104  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞によるDNA-抗DNA免疫複合体のインターナリゼーション機構に関する多くの研究がある。並行して,全身性エリテマトーデス(SLE)の病因における細胞内DNAセンサの役割に関する研究が,センサの一つを欠くマウスモデルを用いて行われている。これらおよび他のデータは,抗DNA抗体の病原的役割を理解するための枠組みを確立したが,正常細胞に関する研究は限られている。ここでは,モノクローナル抗dsDNA抗体2C10,2kbp dsDNAおよび健康なヒト末梢血単核細胞(PBMC)を用い,2C10および/またはDNAが正常細胞で病理を生じるかどうかを検討した。PBMCによる培養では,2C10は優先的に単球に入り,DNAはこのインターナリゼーションを増強することを見出した。対照的に,DNA単独は単球により有意にインターナリゼーションされなかったが,2C10はそのインターナリゼーションを促進した。これはサイトカラシンDにより抑制されたが,メチル-β-シクロデキストリン,クロロキンまたはFcブロッカーにより抑制されず,この過程におけるマクロピノcytosisの関与を示唆した。2C10およびDNAのインターナリゼーションは,PBMCによりインターフェロン(IFN)-α,IFN-γ,腫瘍壊死因子(TNF)-α,単球走化性蛋白質-1(MCP-1),インターロイキン(IL)-1β,IL-6,IL-10およびIL-33の産生をもたらした。サイトカイン産生はクロロキンとシコニンにより抑制されたが,RU521によっては抑制されず,Toll様受容体(TLR)-9の活性化への依存性を示唆し,メラノーマ2(AIM-2)経路では存在しなかった。これらの結果は,抗DNA抗体が正常なPBMCの培養において全身性エリテマトーデスを模倣するサイトカインネットワークの調節不全を引き起こすことができることを証明する簡単なモデルを確立し,治療によって低レベルで抗DNA抗体を維持することの重要性を再び強調する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TNF【壊死因子】 ,  *単球 ,  抗原抗体複合体 ,  ヒト ,  *サイトカイン ,  病理 ,  インターロイキン ,  インターナリゼーション ,  *DNA【核酸】 ,  Toll様受容体 ,  インターフェロン ,  抗DNA抗体 ,  *病因 ,  全身性エリテマトーデス ,  黒色腫

著者キーワード (4件)： 抗DNA抗体 ,  エンドサイトーシス ,  マクロピノサイトーシス ,  全身性エリテマトーデス

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： 抗dsDNA抗体 ,  単核細胞 ,  DNAセンサ ,  ループス ,  病因 ,  サイトカイン ,  分泌 ,  刺激