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J-GLOBAL ID：202002249032496099   整理番号：20A0189383

TRIM8のダウンレギュレーションはAMPK/Nrf2/ARE抗酸化シグナル伝達経路の強化を介して酸素-グルコース欠乏/再酸素化誘導損傷からニューロンを保護する【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of TRIM8 protects neurons from oxygen-glucose deprivation/re-oxygenation-induced injury through reinforcement of the AMPK/Nrf2/ARE antioxidant signaling pathway

著者 (5件)： Zhao Wei (Department of Anesthesiology, Xi’an No. 4 Hospital, Affiliated Guangren Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China) ,  Zhang Xiajing (Department of Anesthesiology, Xi’an No. 4 Hospital, Affiliated Guangren Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China) ,  Chen Yan (Department of Anesthesiology, Xi’an No. 4 Hospital, Affiliated Guangren Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China) ,  Shao Yongping (Department of Anesthesiology, Xi’an No. 4 Hospital, Affiliated Guangren Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China) ,  Feng Yan (Department of Anesthesiology, Xi’an No. 4 Hospital, Affiliated Guangren Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China)
資料名： Brain Research  (Brain Research)
巻： 1728  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0705B  ISSN： 0006-8993  CODEN： BRREA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3部モチーフ8(TRIM8)は,種々の病理学的過程における細胞生存,アポトーシスおよび酸化ストレスの重要な調節因子として出現した。しかしながら,脳虚血/再灌流障害におけるニューロン損傷の調節におけるTRIM8の関与は,ほとんど特性化されていない。本研究において,脳虚血/再灌流障害を研究するために,in vitroモデルにおいて酸素-グルコース枯渇/再酸素化(OGD/R)により誘導されたニューロンアポトーシスと酸化ストレスの調節におけるTRIM8の潜在的機能と分子機構を研究することを目的とした。ここでは,TRIM8発現がOGD/Rに曝露されたニューロンでアップレギュレーションされることを見出した。TRIM8のノックダウンは,OGD/R曝露ニューロンにおける生存率を改善し,アポトーシスと活性酸素種(ROS)生成を減少させたが,TRIM8過剰発現は反対の効果を示した。特に,TRIM8阻害はアデノシンモノリン酸活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)のリン酸化を増加させ,核因子(赤血球由来2)様2(Nrf2)の核発現を増強した。さらに,TRIM8阻害はNrf2/抗酸化応答要素(ARE)の転写活性を促進した。しかしながら,AMPK阻害は,TRIM8ダウンレギュレーション仲介Nrf2/ARE活性化およびOGD/R曝露ニューロンにおける神経保護効果を部分的に逆転させた。加えて,Nrf2のサイレンシングはTRIM8ダウンレギュレーション仲介神経保護を著しく阻害した。全体として,これらの結果は,TRIM8のダウンレギュレーションがAMPKを介してNrf2/ARE抗酸化シグナル伝達の活性化を強化することによりOGD/R誘導ニューロン損傷から保護することを示し,脳虚血/再灌流障害におけるTRIM8の潜在的役割を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  *ニューロン ,  生存率 ,  酸化ストレス ,  リン酸化 ,  酸化防止 ,  アップレギュレーション ,  赤血球 ,  遺伝子サイレンシング ,  タンパク質キナーゼ ,  アポトーシス ,  *ダウンレギュレーション
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *再酸素化 ,  *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AMPK ,  脳虚血/再潅流 ,  Nrf2 ,  酸化ストレス ,  TRIM8

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (13件)： ダウンレギュレーション ,  AMPK ,  NRF2 ,  ARE ,  酸化 ,  シグナル伝達経路 ,  強化 ,  酸素 ,  グルコース欠乏 ,  再酸素化 ,  誘導 ,  損傷 ,  ニューロン