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J-GLOBAL ID：202002249037174721   整理番号：20A2439525

miR-34aはAIP変異成長ホルモン腫で上方制御されオクトレオチド耐性を促進する【JST・京大機械翻訳】

miR-34a is upregulated in AIP-mutated somatotropinomas and promotes octreotide resistance

著者 (11件)： Bogner Eva-Maria (Institute for Diabetes and Cancer, Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, Germany) ,  Daly Adrian F. (Department of Endocrinology, Centre Hospitalier Universitaire de Liege, Liege Universite, Liege, Belgium) ,  Gulde Sebastian (Institute for Diabetes and Cancer, Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, Germany) ,  Karhu Auli (Department of Medical and Clinical Genetics & Genome-Scale Biology Research Programs Unit, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Irmler Martin (Institute of Experimental Genetics, Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, Germany) ,  Beckers Johannes (Institute of Experimental Genetics, Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, Germany) ,  Beckers Johannes (Technische Universitaet Muenchen, Chair of Experimental Genetics, Freising, Germany) ,  Beckers Johannes (German Center for Diabetes Research (DZD), Neuherberg, Germany) ,  Mohr Hermine (Institute for Diabetes and Cancer, Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, Germany) ,  Beckers Albert (Department of Endocrinology, Centre Hospitalier Universitaire de Liege, Liege Universite, Liege, Belgium) ,  Pellegata Natalia S. (Institute for Diabetes and Cancer, Helmholtz Zentrum Muenchen, Neuherberg, Germany)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 147  号： 12  ページ： 3523-3538  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 下垂体腺腫(PA)は,ホルモン調節不全,質量効果および重い治療負荷のため,有意な罹患率と関係した頭蓋内腫瘍である。成長ホルモン(GH)分泌PA(ソマトトロピン腫)は先端巨大症を引き起こす。生殖系列AIP変異(AIPmut+)によるソマトトロピンの遺伝型は,初期発症を有し,オクトレオチドを含むソマトスタチン類似体(SSA)による治療に対して攻撃的かつ耐性である。これらの臨床的特徴の分子基盤は不明である。アレイ分析によりAIPmut+対AIPmut-PA試料におけるmiRNA調節不全の役割を調べた。miR-34aとmiR-145は,AIPmut+対AIPmut-somatトロピン腫で高度に発現した。Aip-/-マウス胚線維芽細胞(MEF)におけるAIPmut(p.R271W)の異所性発現はmiR-34aとmiR-145をアップレギュレートし,AIPmutとmiRNA発現の間の因果関係を確立した。PA細胞(GH3)において,miR-34a過剰発現は増殖,クローン原性,移動およびアポトーシスを抑制したが,miR-145は増殖およびアポトーシスに中程度に影響した。さらに,高いmiR-34a発現は,PAにおける重要なマイトジェン因子である細胞内cAMPを増加させた。明らかに,高miR-34a発現はオクトレオチド仲介GH阻害と抗増殖作用を有意に鈍化した。miR-34aは,cAMP産生を阻害するG蛋白質サブユニットであるGαi2をコードするGnai2を直接標的にする。従って,Gαi2レベルはAIPmut+対AIPmut-PAで有意に低かった。まとめると,AIP変異を有する体性トロピン腫はmiR-34aを過剰発現し,Gαi2発現をダウンレギュレートし,cAMP濃度を増加させ,最終的に細胞増殖を促進する。miR-34aのアップレギュレーションも,オクトレオチドに対するPA細胞のホルモンと抗増殖応答を損なう。したがって,miR-34aは,AIPmut+先端巨大症の攻撃的臨床的特徴を反映する細胞表現型を促進する変異AIPの新規下流標的である。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子型 ,  *成長ホルモン ,  タンパク質 ,  表現型 ,  *ホルモン ,  細胞増殖 ,  サブユニット ,  クローン ,  ホルモン調節 ,  *アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  過剰発現 ,  *miR-34a , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アリール炭化水素受容体相互作用蛋白質 ,  G蛋白質サブユニットα i2 ,  miR-34a ,  オクトレオチド耐性 ,  下垂体腺腫

分類 (2件)： 内分泌系の腫よう  (GL04000P) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (8件)： miR-34a ,  AIP ,  変異 ,  成長ホルモン ,  上方制御 ,  オクトレオチド ,  耐性 ,  促進