抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT In臨床試験では,HIV-1の広範な中和抗体(bnAbs)は,血漿ウイルス血症を効果的に低下させ,ウイルス再発生を遅延させる。処理前の低中和感受性株の存在は,これらの抗体に基づく処理の有効性を低下させるが,中和感受性は,配列分析だけでは予測できないことが多い。著者らは,表現型的に確認されたCXCR4利用株が,特に,いくつかの場合ではなく,すべての場合において,排他的にCCR5利用株よりも,特に可変ループ3(V3ループ)指向bnAbsに対して,より中和感受性が低いことを見出した。相同性モデリングは,一次V3ループbnAbエピトープがCCR5とCXCR4使用株の間で等しくアクセス可能であるが,CXCR4のみを使用する変異体はCCR5受容体相互作用を妨害するV3ループ突起を持つことを示唆した。ホモロジーモデリングは,また,全てではないが,中和感受性が低下したエンベロープでは,V1ループ配向がV3ループ指向bnAb結合を妨害することを示した。このように,共受容体使用制限および異なるbnAb感受性に対する異なる構造的理由がある。重要なことに,V3ループbnAb処理後,CXCR4またはより大きな予測V1ループ干渉を用いる高い尤度を有するエンベロープを持つ個体は,それぞれ,より速いウイルスリバウンドと血漿ウイルス血症のより低い最大減少を有することを示した。受容体利用と相同性モデルの知識は,V3ループbnAbsによる治療効果を予測する将来のアルゴリズムの開発に有用である。IMPORTANCEは,HIV-1の広い中和抗体(bnAb)治療の有効性が,より感受性の低い変異体のプレ存在によって損なわれる可能性がある。前処理変異体の中和感受性を予測するためには,配列に基づく方法が必要である。CCR5受容体よりむしろCXCR4受容体のみを使用するHIV-1株は,特に,いくつかの場合ではなく,特に可変ループ3(V3ループ)bnAbsに対して,より少ない中和感受性である。エンベロープV3ループの予測突起にCCR5受容体マップを利用することができないが,このウイルス決定因子はV3ループbnAb感受性に直接影響しない。ホモロジーモデリングは,エンベロープV1ループと抗体の間の接触が,いくつかの場合においてV3ループbnAb感受性に影響すると予測した。前処理エンベロープの中で,CXCR4およびより大きな予測V1干渉の使用確率の増加は,V3ループbnAb処理後,それぞれ,より速いウイルスリバウンドおよび血漿ウイルスレベルのより小さな減少と関係した。受容体使用情報および相同性モデルは,V3ループbnAb治療有効性の予測に有用である。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
