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J-GLOBAL ID：202002249548804387   整理番号：20A2654907

BRG1はNRF2/HO1シグナル伝達経路の活性化を通して酸化的損傷を軽減して急性心筋梗塞から心臓を保護する【JST・京大機械翻訳】

BRG1 protects the heart from acute myocardial infarction by reducing oxidative damage through the activation of the NRF2/HO1 signaling pathway

著者 (11件)： Liu Xiaoping (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Liu Xiaoping (Department of Pharmacy, The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Qingyuan People’s Hospital, Qingyuan, 511518, China) ,  Yuan Xun (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Liang Guanfeng (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Zhang Shuyun (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Zhang Guiping (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Qin Yuan (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Zhu Qiulian (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Xiao Qing (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Hou Ning (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China) ,  Luo Jian-dong (Guangdong Key Laboratory of Molecular Target & Clinical Pharmacology, The State Key Laboratory of Respiratory Disease, School of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 511436, China)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 160  ページ： 820-836  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Brahma関連遺伝子1(BRG1)は,クロマチン構造と心臓遺伝子の発現を調節する。BRG1は成体心筋細胞でダウンレギュレートされるが,心臓ストレス時に再活性化される。急性心筋梗塞(AMI)におけるBRG1の役割は明確に定義されていない。本研究では,細胞培養と動物モデルを用いてAMIにおけるBRG1の保護的役割を評価し,基礎となる分子事象を調べた。結果は,梗塞周辺帯において,BRG1蛋白質の発現が見せかけの群と比べて有意に増加して,それはNRF2とHO1上方制御とKEAP1下方制御を伴ったことを示した。AMIマウスへのアデノウイルス心筋内注射を介したBRG1過剰発現は,梗塞サイズを減少させ,NRF2とその標的HO1のアップレギュレーションおよび酸化損傷と細胞アポトーシスを減弱した心臓機能を改善した。しかし,shRNA仲介Brg1ノックダウンは逆効果を有した。これらの結果は,酸素-グルコース欠乏(OGD)を伴う培養初代新生児ラット心筋細胞(NRCM)でさらに確認された。さらに,選択的NRF2阻害剤ブラストールは,in vitroで心筋細胞抗酸化能力およびBRG1過剰発現誘導心臓保護を部分的に逆転させることができた。加えて,共免疫沈降および免疫蛍光データは,BRG1過剰発現が心筋細胞におけるBRG1/NRF2共局在を有意に促進することを示した。クロマチン免疫沈降-qPCRは,Ho1プロモーターとBRG1相互作用を明らかにし,BRG1過剰発現がOGD時にHo1プロモーターへのBRG1結合を誘導することを示した。結論として,この研究は,in vitroおよびin vivoでのAMI中のBRG1のアップレギュレーションが,HO1発現に対しNRF2量およびNRF2細胞核蓄積を増加し,心筋細胞酸化ストレスを軽減し,心筋細胞生存能をアップレギュレートすることを示した。BRG1-NRF2-HO1経路は,AMI患者における心臓機能障害の予防における新規治療標的である可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *心臓 ,  細胞培養 ,  成体 ,  プロモーター領域 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *梗塞 ,  酸化ストレス ,  *急性心筋梗塞 ,  心筋細胞 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 心筋梗塞 ,  ブラーマ関連遺伝子1 ,  核因子赤血球2関連因子2 ,  ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  酸化損傷

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  心臓  (EJ04020D)

タイトルに関連する用語 (7件)： BRG1 ,  NRF2 ,  シグナル伝達経路 ,  活性化 ,  酸化的損傷 ,  急性心筋梗塞 ,  心臓