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J-GLOBAL ID:202002249830080633   整理番号:20A2468805

ファレロールは細胞外シグナル調節蛋白質キナーゼ1/2とp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼシグナリングの不活性化を介してVSMCの収縮表現型を維持する【JST・京大機械翻訳】

Farrerol maintains the contractile phenotype of VSMCs via inactivating the extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase signaling
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資料名:
巻: 475  号: 1-2  ページ: 249-260  発行年: 2020年 
JST資料番号: C0452B  ISSN: 0300-8177  CODEN: MCBIB8  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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Rhododendron dauricum L.から分離したジヒドロフラボンであるファレロールは血管平滑筋細胞(VSMC)増殖を阻害し,H_2O_2誘導血管内皮細胞損傷に対して保護作用を発揮する。この研究では,VSMC表現型調節とバルーン傷害が誘導する血管新生内膜形成に与えるファレロールの影響を検討し,基礎となる機構を検討した。血清飢餓ラット胸大動脈SMC(RASMCs)を,まず,ファレロール(3,10および30μM),U0126(MEKキナーゼ阻害剤)およびSB203580(p38キナーゼ阻害剤)で前処理し,続いて血清(10%FBS)で処理した。α-SMA,SM22α,およびOPNを含むいくつかのVSMC特異的マーカーの発現を,ウェスタンブロットによって分析した。細胞外シグナル調節蛋白質キナーゼ1/2(ERK1/2)とp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)のリン酸化も調べた。ファレロールは収縮から合成表現型へのRASMCの血清誘導転移を阻害し,これはα-SMAとSM22α発現の減少とOPN発現の増加と関連していた。ファレロールはまたRASMCsにおけるERK1/2とp38MAPKの血清誘導リン酸化を阻害した。さらに,U0126とSB203580はRASMCsの血清誘導表現型転移を阻害した。これら所見は,ファレロールがERK1/2とp38 MAPKシグナリング経路の不活性化を介し,部分的にVSMCsの収縮表現型を維持できることを示す。頸動脈バルーン損傷のラットモデルを用いて,VSMC表現型転移の阻害と新生内膜形成の抑制を,ファレロールの血管周囲適用後にin vivoで確認した。著者らの結果は,ファレロールが血管増殖性疾患の治療のための有望なリード化合物であり得ることを示唆した。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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