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J-GLOBAL ID：202002249948800052   整理番号：20A0772333

ウリナスタチンはTh17/Treg細胞を調節することによりクラッシュ症候群炎症により誘導される急性腎損傷を改善する【JST・京大機械翻訳】

Ulinastatin ameliorates acute kidney injury induced by crush syndrome inflammation by modulating Th17/Treg cells

著者 (18件)： Yang Xin-Yue (Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Song Jie (Department of Nephrology, Characteristic Medical Center of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin, China) ,  Hou Shi-Ke (Institute of Disaster Medicine, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Hou Shi-Ke (Tianjin Key Laboratory of Disaster Medicine Technology, Tianjin, China) ,  Fan Hao-Jun (Institute of Disaster Medicine, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Fan Hao-Jun (Tianjin Key Laboratory of Disaster Medicine Technology, Tianjin, China) ,  Lv Qi (Institute of Disaster Medicine, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Lv Qi (Tianjin Key Laboratory of Disaster Medicine Technology, Tianjin, China) ,  Liu Zi-Quan (Institute of Disaster Medicine, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Liu Zi-Quan (Tianjin Key Laboratory of Disaster Medicine Technology, Tianjin, China) ,  Ding Hui (Institute of Disaster Medicine, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Ding Hui (Tianjin Key Laboratory of Disaster Medicine Technology, Tianjin, China) ,  Zhang Yong-Zhong (Institute of Disaster Medicine, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Zhang Yong-Zhong (Tianjin Key Laboratory of Disaster Medicine Technology, Tianjin, China) ,  Liu Jin-Yang (Institute of Disaster Medicine and Public Health, Characteristic Medical Center of the Chinese People’s Armed Police Force (PAP), Tianjin, China) ,  Dong Wen-Long (Institute of Disaster Medicine, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Dong Wen-Long (Tianjin Key Laboratory of Disaster Medicine Technology, Tianjin, China) ,  Wang Xue (Institute of Disaster Medicine and Public Health, Characteristic Medical Center of the Chinese People’s Armed Police Force (PAP), Tianjin, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 81  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性腎障害(AKI)は,圧潰症候群(CS)の主な合併症であり,CSにおける致死の原因である。しかし,AKIに対する効果的な治療はまだ不足している。ウリナスタチン(UTI)は,敗血症における先天性免疫と炎症誘発性反応を報告するヒト尿から抽出される広域スペクトルセリンプロテアーゼ阻害剤である。本研究では,破砕症候群誘発急性腎障害(CSAKI)に及ぼすウリナスタチンの効果と潜在的機構を調査した。CSAKIラットモデルを,デジタル破砕損傷装置プラットフォームを用いて確立した。46匹の雄性Wistarラットをランダムに5つの群に分割した:正常対照(n=6),CSAKIモデル(n=10),CSAKI+UTI1(50,000U/kg)(n=10),CSAKI+UTi2(100,000U/kg)(n=10),CSAKI+UTI3(200,000U/kg)(n=10)。ヘマトキシリン-エオシン(HE)染色を用いて,CSAKIモデルの信頼性を調査した。末梢血におけるTh17/Tregリンパ球の割合をフローサイトメトリーによって測定し,Th17/Treg細胞に関連する転写因子の発現を定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって評価した。加えて,血清および腎臓組織におけるTh17/Treg細胞によって放出された特異的サイトカインを,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって検出した。ウリナスタチンによる治療は,CSAKI群と比較して血清BUN,CK,Scr,MbおよびK+レベルを有意に減少させることができた。患者の染色結果は,ウリナスタチンが炎症細胞浸潤を阻害し,押出によって誘発された筋肉組織におけるサルコメア破裂を減少させ,糸球体うっ血と浮腫を軽減し,腎臓組織におけるミオグロビン鋳造を減少させることを示した。CD4+CD25+Foxp3+調節性T(Treg)細胞とFoxp3発現レベルの比率はCSAKI動物で減少したが,IL-17発現レベルは正常対照群と比較して有意に増加した。ウリナスタチンによる治療は,CD4+T細胞におけるTreg細胞の比率を上方制御して,CSAKI群のそれらと比較してIL-17の発現を下方制御した。本研究の知見は,UTIがCS誘導AKIを減衰させ,初期段階における炎症反応を軽減することを示す。UTIの機構は,Th17/Treg細胞の間のバランスを制御することによる可能性がある。本研究は,CSAKIに対するウリナスタチンの有益な効果に対する新しい機構を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  血清 ,  ヒト ,  敗血症 ,  フローサイトメトリー ,  ELISA ,  合併症 ,  サイトカイン ,  転写因子 ,  末梢血 ,  *制御性T細胞 ,  細菌感染症
準シソーラス用語： インターロイキン17 ,  FoxP3 ,  *Th17細胞 ,  急性腎障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ウリナスタチン ,  破砕滅症候群 ,  急性腎損傷 ,  Th17細胞 ,  Treg細胞

分類 (3件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  犬・猫  (FD06010P) ,  泌尿生殖器の診断  (GM02000E)

タイトルに関連する用語 (8件)： ウリナスタチン ,  Th17 ,  Treg細胞 ,  調節 ,  クラッシュ症候群 ,  炎症 ,  誘導 ,  急性腎損傷