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J-GLOBAL ID：202002250202953779   整理番号：20A2558515

腎尿細管上皮細胞におけるRab27aの阻害はmiR-26a-5p/CHAC1/NF-κB経路を通して糖尿病性腎臓病の炎症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Inhibiting Rab27a in renal tubular epithelial cells attenuates the inflammation of diabetic kidney disease through the miR-26a-5p/CHAC1/NF-kB pathway

著者 (15件)： Li Shuangshuang (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Jia Yijie (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Xue Meng (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Xue Meng (Department of Endocrinology and Metabolism, Shenzhen People’s Hospital, Second Affiliated Hospital of Jinan University, Shenzhen, Guangdong, China) ,  Hu Fang (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Hu Fang (Department of Endocrinology and Metabolism, The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University, Zhuhai, Guangdong, China) ,  Zheng Zongji (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhang Shuting (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhang Shuting (Department of Endocrinology, Guangdong Provincial People’s Hospital/Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China) ,  Ren Shijing (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Yang Yanlin (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Si Zekun (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Wang Ling (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Guan Meiping (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Xue Yaoming (Department of Endocrinology and Metabolism, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 261  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞間コミュニケーションに関与する受容体細胞に対するエキソソームの影響は広く研究されているが,ドナー細胞に対するエキソソームの影響は不明のままである。異なる刺激下で腎臓近位尿細管上皮細胞(PTEC)により分泌されるエキソソームは,急性および慢性腎臓疾患を加速することが報告されている。この研究は,重要なエキソソーム調節遺伝子,Rab27aをノックアウトすることにより,PTECにおけるエキソソーム分泌の阻害が,PTECにおける過剰な炎症反応を阻害し,糖尿病性腎臓病(DKD)を遅延するかを検討した。最初に,HK-2細胞におけるウシ血清アルブミン(BSA)誘導炎症反応はRab27aをノックアウトすることにより阻害され,Rab27a,IL-6,TNF-α及びCOL-1発現はHFD/STZ誘導糖尿病マウスモデルにおいて顕著に増加することを証明した。さらに,BSA処理HK-2細胞により分泌されたエキソソームにおけるmiR-26a-5p発現は有意に増加したが,それに対応して細胞では減少した。Rab27aをノックアウト後,細胞のmiR-26a-5pレベルはリバウンドした。次に,miR-26a-5p模倣体は炎症反応を抑制したが,miR-26a-5p阻害剤は炎症反応を促進することを確認した。次に,miR-26a-5pがCHAC1の3′非翻訳領域(UTR)を標的とすることを見出した。更に,miR-26a-5p阻害剤による炎症反応とNF-κBシグナリング経路活性化誘導は,CHAC1ノックアウトにより消失した。従って,BSA誘導PTECによるエキソソーム分泌の阻害は,細胞におけるmiR-26a-5p発現を促進し,それにより,CHAC1/NF-κB経路を阻害し,PTECにおける炎症反応を防ぎ,DKDの発症を遅延させると結論した。この研究は,エキソソームの病原性機構およびDKDに対する新しい治療標的に対する新しい洞察を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  受容体 ,  調節遺伝子 ,  *糖尿病 ,  腎臓病 ,  病原性 ,  *NFκB ,  慢性腎臓病
準シソーラス用語： ウシ血清アルブミン ,  エキソソーム ,  尿細管細胞 ,  炎症反応 ,  HK-2細胞 ,  治療標的 ,  *miR-26a , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Rab27a ,  エキソソーム ,  miR-26a-5p ,  CHAC1 ,  炎症 ,  糖尿病性腎疾患

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (9件)： 腎 ,  尿細管上皮細胞 ,  Rab27A ,  阻害 ,  miR-26a ,  NF-κB経路 ,  糖尿病性腎臓病 ,  炎症 ,  減弱