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J-GLOBAL ID：202002250480734598   整理番号：20A0481331

増強された心筋細胞活性酸素種シグナル伝達はイブラチニブ誘発心房細動を促進する【JST・京大機械翻訳】

Enhanced cardiomyocyte reactive oxygen species signaling promotes ibrutinib-induced atrial fibrillation

著者 (15件)： Yang Xinyu (Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of the Ministry of Education, Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  Yang Xinyu (Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100053, China) ,  An Na (Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of the Ministry of Education, Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  An Na (Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100053, China) ,  Zhong Changming (Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of the Ministry of Education, Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  Guan Manke (Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of the Ministry of Education, Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  Jiang Yuchen (Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100053, China) ,  Li Xinye (Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100053, China) ,  Zhang Hanlai (Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of the Ministry of Education, Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  Wang Liqin (Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of the Ministry of Education, Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  Ruan Yanfei (Department of Cardiology, Beijing An Zhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences, Beijing, 100853, PR China) ,  Gao Yonghong (Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of the Ministry of Education, Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  Liu Nian (Department of Cardiology, Beijing An Zhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences, Beijing, 100853, PR China) ,  Shang Hongcai (Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of the Ministry of Education, Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100700, China) ,  Xing Yanwei (Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, 100053, China)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 30  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心房細動(AF)は,イブラチニブで治療された癌患者の11%まで発生する。イブラチニブ促進AFの病態生理は複雑であり,複数の相互作用が関与する。これの基礎となる詳細な分子機構はまだ不明である。ここでは,イブラニブ処理マウスにおけるバースト誘導AFの電気生理学的および分子機構を決定することを目的とした。結果は,プロテオミクス分析を通して同定されたイブルチニブ処理マウスにおいて特異的に発現された蛋白質が酸化ストレス関連経路において役割を果たすことを見出した。最後に,NADPHオキシダーゼ(NOX)の阻害剤による処理は,イブラニブ処理マウスにおけるAF発生を予防し,逆転させた。イブチニブ群における活性酸素種(ROS)の関連蛋白質発現は,NOX2,NOX4,p22-phox,XOおよびTGF-β蛋白質発現を含む有意に増加したことを示した。イブラチニブ群はまた,イブチニブ処理マウスにおいて,異常筋小胞体(SR)Ca2+放出およびミトコンドリア構造の増強,ならびに心房線維症および心房肥大を引き起こす,ox-CaMKII,p-CaMKII(Thr-286)およびp-RyR2(Ser2814)の発現を有意に増加させ,アポシニンはこれらの蛋白質の発現を減少させた。Ibrutinib処理マウスもAFを発生させる可能性が高く,AFは長期間にわたって発生した。結論として,著者らの研究は,心房心筋細胞におけるROSシグナル伝達の病態生理学的役割を確立し,ox-CaMKIIとp-CaMKII(Thr-286)が,イブラチニブ処理後のAF感受性を増加させるためにROSによって活性化される可能性がある。また,潜在的な新規AF治療法としてNOXの阻害を同定した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NADPHオキシダーゼ ,  プロテオミクス ,  *心房 ,  ミトコンドリア ,  バースト ,  タンパク質 ,  筋小胞体 ,  アミロイドβタンパク質 ,  酸化ストレス ,  *心筋細胞 ,  *心房細動 ,  感受性 ,  相互作用 ,  *活性酸素 ,  酸化窒素

著者キーワード (5件)： 活性酸素種 ,  イブラチニブ ,  心房細動 ,  電気的改造 ,  構造改造

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 増強 ,  心筋細胞 ,  活性酸素種 ,  シグナル伝達 ,  誘発 ,  心房細動 ,  促進