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J-GLOBAL ID：202002250487638288   整理番号：20A0674998

マイクロRNA-139-5pはMRP1の阻害により難治性てんかんにおける抗てんかん薬に対する感受性を付与する【JST・京大機械翻訳】

microRNA-139-5p confers sensitivity to antiepileptic drugs in refractory epilepsy by inhibition of MRP1

著者 (8件)： Wang Li (Department of Neurology, Zhengzhou University Affiliated Children’s Hospital (Zhengzhou Children’s Hospital), Zhengzhou, China) ,  Song Lifang (Department of Neurology, Zhengzhou University Affiliated Children’s Hospital (Zhengzhou Children’s Hospital), Zhengzhou, China) ,  Chen Xiaoyi (Department of Neurology, Zhengzhou University Affiliated Children’s Hospital (Zhengzhou Children’s Hospital), Zhengzhou, China) ,  Suo Junfang (Department of Neurology, Zhengzhou University Affiliated Children’s Hospital (Zhengzhou Children’s Hospital), Zhengzhou, China) ,  Ma Yanli (Department of Neurology, Zhengzhou University Affiliated Children’s Hospital (Zhengzhou Children’s Hospital), Zhengzhou, China) ,  Shi Jinghe (Department of Neurology, Zhengzhou University Affiliated Children’s Hospital (Zhengzhou Children’s Hospital), Zhengzhou, China) ,  Liu Kai (Department of Neurology, Zhengzhou University Affiliated Children’s Hospital (Zhengzhou Children’s Hospital), Zhengzhou, China) ,  Chen Guohong (Department of Neurology, Zhengzhou University Affiliated Children’s Hospital (Zhengzhou Children’s Hospital), Zhengzhou, China)
資料名： Cns: Neuroscience and Therapeutics  (Cns: Neuroscience and Therapeutics)
巻： 26  号： 4  ページ： 465-474  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2539A  ISSN： 1755-5930  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】薬物耐性は,難治性てんかんの治療における抗てんかん薬の効率を改善するために緊急に必要とされる難治性の問題である。マイクロRNA(miRNA)は,てんかんにおける重要な調節因子および治療標的として証明されている。従って,本研究の目的は,難治性てんかんの治療中の抗てんかん薬の効率を改善することができる新しい差別的に発現したmiRNAを同定することであった。方法と結果:血清試料は,難治性てんかんの小児から採取した。in vivo難治性てんかんモデルを,電気扁桃キンドリングによりSDラットで開発した。著者らは,難治性てんかんの小児および難治性てんかんのラットモデルからの脳組織において,miR-139-5pが減少し,多剤耐性関連蛋白質1(MRP1)が血清サンプルにおいて著しく上方制御されることを同定した。難治性てんかんのラットモデルにおけるフェノバルビタール注射の後,キンドリングされた扁桃体における退院閾値は,薬物耐性ラットをスクリーニングするために検出された。二重ルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイにより,MRP1がmiR-139-5pの標的であることを示した。難治性てんかんの薬物抵抗性に対するmiR-139-5p/MRP1軸の効果を評価するために,著者らは,薬物耐性ラットの海馬にプラスミドをトランスフェクションし,miR-139-5pおよびMRP1の発現を変化させた。TUNEL染色とニッスル染色により,miR-139-5p過剰発現またはMRP1ダウンレギュレーションはアポトーシスを減少させ,ニューロンの生存を促進し,ニューロン損傷の軽減を伴うことを示した。結論:これらの結果は,抗てんかん薬に対する難治性てんかんの抵抗性を低下させることにおけるmiR-139-5p/MRP1軸の重要な役割を示唆する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プラスミド ,  *てんかん ,  血清 ,  トランスフェクション ,  ラット ,  ダウンレギュレーション ,  キンドリング ,  子供 ,  アポトーシス ,  海馬 ,  *抗痙攣薬 ,  染色 ,  薬物耐性 ,  アップレギュレーション ,  ニューロン

著者キーワード (5件)： 薬剤耐性 ,  マイクロRNA-139-5p ,  多剤耐性関連蛋白質1 ,  ニューロン ,  難治性てんかん

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： MRP1 ,  阻害 ,  難治性てんかん ,  抗てんかん薬 ,  感受性