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J-GLOBAL ID：202002250503800391   整理番号：20A2455730

カーボンナノチューブ誘発慢性肺肉芽腫性疾患における肺胞マクロファージのミトコンドリア機能障害【JST・京大機械翻訳】

Impaired mitochondrial function of alveolar macrophages in carbon nanotube-induced chronic pulmonary granulomatous disease

著者 (11件)： Soliman Eman (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Department of Medicine, Brody School of Medicine- East Carolina University, Greenville, NC, USA) ,  Soliman Eman (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Egypt) ,  Elhassanny Ahmed E.M. (Department of Pharmacology and Toxicology, Brody School of Medicine- East Carolina University, Greenville, NC, USA) ,  Malur Anagha (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Department of Medicine, Brody School of Medicine- East Carolina University, Greenville, NC, USA) ,  McPeek Matthew (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Department of Medicine, Brody School of Medicine- East Carolina University, Greenville, NC, USA) ,  Bell Aaron (Analytical Instrumentation Facility (AIF), North Carolina State University, Raleigh, NC, USA) ,  Leffler Nancy (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Department of Medicine, Brody School of Medicine- East Carolina University, Greenville, NC, USA) ,  Van Dross Rukiyah (Department of Pharmacology and Toxicology, Brody School of Medicine- East Carolina University, Greenville, NC, USA) ,  Jones Jacob L. (Department of Materials Science and Engineering, North Carolina State University, Raleigh, NC, USA) ,  Malur Achut G. (Department of Microbiology & Immunology, St. George’s University, Grenada, West Indies) ,  Thomassen Mary Jane (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Department of Medicine, Brody School of Medicine- East Carolina University, Greenville, NC, USA)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 445  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カーボンナノチューブ(CNT)へのヒト曝露は,肺サルコイド様肉芽腫症の発症と関連する。著者らの以前の研究は,多層カーボンナノチューブ(MWCNT)がマウスにおいて慢性肺肉芽腫性炎症を誘発することを示した。顆粒形成は,肺胞マクロファージにおけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)の減少および細胞内脂質ホメオスタシスの破壊を伴った。他はPPARγ活性化がミトコンドリア脂肪酸酸化(FAO)を増加させ,遊離脂肪酸蓄積を減少させることを示した。したがって,破壊された脂質代謝がミトコンドリアFAOを抑制すると仮定した。著者らの仮説をテストするために,C57BL/6Jマウスを,35%のInfasurfに新たに懸濁した100μgのMWCNTによる口咽頭経路によって蒸留した。対照偽マウスは,賦形剤のみを受けた。点滴の60日後に,ミトコンドリアFAOを透過性気管支肺胞洗浄(BAL)細胞で測定した。MWCNT注入は,ミトコンドリア燃料としてパルミトイル-カルニチンの存在下でBAL細胞のミトコンドリア酸素消費速度を低下させた。MWCNTはまた,FAO,カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1(CPT1),カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-2(CPT2),ヒドロキシアシル-CoAデヒドロゲナーゼサブユニットβ(HADHB)およびPPARγコアクチベータ1α(PPARGC1A)を調節するミトコンドリア遺伝子のmRNA発現を減少させた。重要なことに,肺胞マクロファージにおける酸化ストレスとアポトーシスおよびMWCNT注入マウスの肺組織は,増加した。マクロファージPPARγ発現は酸化ストレスとアポトーシスを誘発することが知られているmiR-27bによって制御されることが報告されているので,miR-27bの発現を測定した。結果は,対照と比べて,MWCNT注入マウスからの肺胞マクロファージにおける上昇レベルを示した。FAOとアポトーシスの阻害がそれぞれM1とM2マクロファージ活性化にリンクするならば,M1とM2の主要指標遺伝子の発現を測定した。興味深いことに,結果は,肺胞マクロファージのM1とM2表現型の両方が,MWCNT注入マウスで活性化されることを示した。結論として,MWCNT注入マウスの肺胞マクロファージはmiR-27b発現を増加させ,FAOの減衰をもたらすPPARγの発現を減少させる可能性がある。このFAOの減少はM1マクロファージの活性化につながる可能性がある。miR-27bのアップレギュレーションはアポトーシスも誘導し,これが肺胞マクロファージのM2活性化を引き起こす。これらの観察は,MWCNTによる肺胞マクロファージの慢性活性化におけるミトコンドリア機能障害におけるmiR-27bの役割と,慢性肺肉芽腫性炎症の発生を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脂質 ,  表現型 ,  *ミトコンドリア ,  脂質代謝 ,  ホメオスタシス ,  *マクロファージ ,  遊離脂肪酸 ,  カルニチン O-パルミトイルトランスフェラーゼ ,  アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  *肺胞マクロファージ ,  多層カーボンナノチューブ ,  PPARγ
準シソーラス用語： mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 多層カーボンナノチューブ ,  ミトコンドリア ,  脂肪酸酸化 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  マイクロRNA27b

分類 (2件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： カーボンナノチューブ ,  誘発 ,  慢性 ,  肺肉芽腫性疾患 ,  肺胞マクロファージ ,  ミトコンドリア機能障害