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J-GLOBAL ID:202002250547753824   整理番号:20A2762146

NOTCH2は鼻咽頭癌においてTRAF6/AKTを介して転移および上皮間葉転換を負に調節する【JST・京大機械翻訳】

NOTCH2 negatively regulates metastasis and epithelial-Mesenchymal transition via TRAF6/AKT in nasopharyngeal carcinoma
著者 (8件):
資料名:
巻: 38  号:ページ: 1-17  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7514A  ISSN: 1756-9966  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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臨床的には,一次治療後の遠隔転移は鼻咽頭癌(NPC)の鍵となる問題である。したがって,基礎となる機構の同定と新規治療戦略の開発が緊急に必要である。NOTCHは,NPCにおける血管新生,癌浸潤および転移を促進する腫瘍プロモーターとして機能することが示されている。しかし,4つの個々のNOTCH受容体の正確な役割とそれらの作用機序は不明である。ウェスタンブロット分析,免疫蛍光,免疫組織化学的分析,ファロイジン染色,マウス腫瘍転移拡散モデル,遺伝子セット濃縮分析,免疫沈降アッセイおよび一連の機能的アッセイを用いて,NPC転移の調節におけるNOTCH2の潜在的役割を決定した。頸部リンパ節転移患者のNPC組織におけるNOTCH2発現は,頸部リンパ節転移のない患者より低かった。対応して,NOTCH2発現は,転移および低分化NPC細胞で低かった。NOTCH2発現はNPC患者の生存期間と負に相関した。NOTCH2発現の抑制はNPC細胞転移を促進したが,NOTCH2過剰発現はこの過程を阻害した。さらに,NOTCH2は,NOTCH2細胞内ドメイン(N2ICD)とTRAF6の間の相互作用を介してTRAF6-AKTシグナル伝達軸を減弱し,上皮間葉移行(EMT)を阻害し,最終的にNPC転移を抑制した。これらの知見は,NOTCH2の喪失がTRAF6/AKT軸を活性化し,NPCにおける転移を促進し,NOTCH2がNPCの治療に対する治療標的を表すことを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (46件):
  • Lancet.; Nasopharyngeal carcinoma; YP Chen, A Chan, QT Le, P Blanchard, Y Sun, J Ma; 394; 10192; 2019; 64-80; 10.1016/S0140-6736(19)30956-0; citation_id=CR1
  • J Exp Clin Cancer Res; Survival analyses correlate stanniocalcin 2 overexpression to poor prognosis of nasopharyngeal carcinomas; S Lin, Q Guo, J Wen, C Li, J Lin, X Cui; 33; 2014; 26; 10.1186/1756-9966-33-26; citation_id=CR2
  • Am J Cancer Res; Comparison between nedaplatin and cisplatin plus docetaxel combined with intensity-modulated radiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase II clinical trial; C Tang, F Wu, R Wang, H Lu, G Li, M Liu; 6; 9; 2016; 2064-2075; citation_id=CR3
  • Expert Rev Mol Med; Nasopharyngeal carcinoma: molecular pathogenesis and therapeutic developments; Q Tao, AT Chan; 9; 12; 2007; 1-24; 10.1017/S1462399407000312; citation_id=CR4
  • Am J Cancer Res; MicroRNA-10b regulates epithelial-mesenchymal transition by modulating KLF4/Notch1/E-cadherin in cisplatin-resistant nasopharyngeal carcinoma cells; P Zhang, H Hong, X Sun, H Jiang, S Ma, S Zhao; 6; 2; 2016; 141-156; citation_id=CR5
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