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J-GLOBAL ID：202002250952485731   整理番号：20A0124865

持続性GRK2依存性CREB活性化はα2アドレナリン受容体誘導PC12ニューロン分化に必須である【JST・京大機械翻訳】

Sustained GRK2-dependent CREB activation is essential for α₂-adrenergic receptor-induced PC12 neuronal differentiation

著者 (10件)： Karkoulias George (Department of Pharmacology School of Medicine, University of Patras, Patras, Greece) ,  McCrink Katie A. (Laboratory for the Study of Neurohormonal Control of the Circulation, Department of Pharmaceutical Sciences, Nova Southeastern University College of Pharmacy, Fort Lauderdale, FL 33328-2018, USA) ,  Maning Jennifer (Laboratory for the Study of Neurohormonal Control of the Circulation, Department of Pharmaceutical Sciences, Nova Southeastern University College of Pharmacy, Fort Lauderdale, FL 33328-2018, USA) ,  Pollard Celina M. (Laboratory for the Study of Neurohormonal Control of the Circulation, Department of Pharmaceutical Sciences, Nova Southeastern University College of Pharmacy, Fort Lauderdale, FL 33328-2018, USA) ,  Desimine Victoria L. (Laboratory for the Study of Neurohormonal Control of the Circulation, Department of Pharmaceutical Sciences, Nova Southeastern University College of Pharmacy, Fort Lauderdale, FL 33328-2018, USA) ,  Patsouras Nicholas (Department of Pharmacology School of Medicine, University of Patras, Patras, Greece) ,  Psallidopoulos Miltiades (Department of Pharmacology School of Medicine, University of Patras, Patras, Greece) ,  Taraviras Stavros (Department of Physiology, School of Medicine, University of Patras, Patras, Greece) ,  Lymperopoulos Anastasios (Laboratory for the Study of Neurohormonal Control of the Circulation, Department of Pharmaceutical Sciences, Nova Southeastern University College of Pharmacy, Fort Lauderdale, FL 33328-2018, USA) ,  Flordellis Christodoulos (Department of Pharmacology School of Medicine, University of Patras, Patras, Greece)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 66  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ニューロンの生存と分化のようなニューロン発生の多くの側面は,転写因子cAMP応答エレメント結合蛋白質(CREB)により調節される。著者らは,G蛋白質共役受容体(GPCR)スーパーファミリーのメンバーであるα_2アドレナリン受容体(AR)が,サブタイプ特異的にラット褐色細胞腫(PC)-12細胞のニューロン分化を誘導することを以前に報告した。すなわち,α_2A<α_2B<α_2Cである。ここでは,このα_2AR依存性神経原性過程におけるCREBの関与を検討した。形質移入PC12細胞系において,共免疫沈降および形態学的解析と組み合わせた遺伝子レポーターアッセイおよび免疫ブロッティング分析の組み合わせを用いた。慢性α_2Bまたはα_2C-AR活性化は,持続的CREB活性化をもたらし,これはこれら2つのα_2ARを発現するPC12細胞のニューロン分化に必要で十分である。対照的に,慢性α_2A活性化は一過性CREB活性化を誘導し,PC12ニューロン分化には不十分である。しかしながら,CREB過剰発現において,α_2A-ARはα_2Bまたはα_2C-ARと同様にニューロン分化を誘発する。重要なことに,NGF(神経成長因子)のTrkA受容体トランス活性化は,PC12細胞における3つのα_2サブタイプによるCREBの持続的活性化に必須であるが,CREBをリン酸化するプロトタイプキナーゼA(PKA)はそうではない。代わりに,TrkA活性化GPCRキナーゼ(GRK)-2は,PC12細胞のα_2AR誘導ニューロン分化の間,持続的CREB活性化を仲介する。結論として,α_2ARsを介したPC12細胞のカテコールアミン誘導ニューロン分化は,TrkAトランス活性化と続くGRK2依存性,CREBの持続的燐酸化/活性化を含む非標準経路を用いる。これらの知見は,カテコールアミン作動性神経形成への新しい洞察を提供し,NGF類似体またはGRK2刺激剤と組み合わせたα_2AR作動薬が神経原性/神経保護効果を発揮する可能性があることを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  遺伝子 ,  *受容体 ,  トランスフェクション ,  褐色細胞腫 ,  細胞情報伝達 ,  ラット ,  *CRE結合タンパク質 ,  PC12細胞 ,  *α2受容体 ,  カテコールアミン ,  *ニューロン ,  転写因子 ,  NGF【成長因子】 ,  *分化

著者キーワード (6件)： α2アドレナリン受容体 ,  CREB ,  GRK2 ,  ニューロン分化 ,  PC12細胞 ,  シグナル伝達

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 持続性 ,  GRK2 ,  依存性 ,  CREB ,  活性化 ,  α2アドレナリン受容体 ,  誘導 ,  ニューロン ,  分化