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J-GLOBAL ID:202002250994685428   整理番号:20A1728596

MKN-45異種移植マウスにおける腫瘍増殖の阻害に及ぼすCoptis chinensis Francchからのエピベルベリンの影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of epiberberine from Coptis chinensis Franch on inhibition of tumor growth in MKN-45 xenograft mice
著者 (9件):
資料名:
巻: 76  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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胃癌は世界的に主要な悪性腫瘍の1つである。エピベルベリン(EPI)はCoptis chinensis Franch由来の主要なアルカロイドであり,EPIの抗腫瘍特性はよく理解されていない。胃癌細胞の阻害をMTTアッセイとコロニー形成実験で観察した。胃癌細胞におけるアポトーシス,細胞周期,および活性酸素種(ROS)とミトコンドリア膜電位(ΔΨm)を,フローサイトメトリによって分析した。EPIの抗腫瘍効果をMKN-45-beraringヌードマウスで評価して,潜在的機構をRNA-seq,qPCR,siRNAサイレンシングおよびウェスタンブロット法によって調査した。EPIは,用量依存的にヒト胃癌細胞株MKN-45(野生型p53)とHGC-27(ハルボリング変異体p53)の増殖を阻害した。EPIは,これらの2つの細胞株においてアポトーシスと細胞周期停止を誘発し,その内のMKN-45細胞は,HGC-27細胞よりEPIに対して感受性が高い。さらなる実験は,EPIがMKN-45細胞においてROSの蓄積を誘導し,ΔΨmの減少を示した。RNA-seqにより得られた有意な差次的発現遺伝子は,p53シグナル伝達経路において明確に濃縮された。MKN-45細胞におけるEPIにより誘導されたアポトーシスは,p53siRNAとp53阻害剤PFT-αの処置によって効果的に阻害された。ウェスタンブロッティングは,EPIがBcl-2とXIAPの発現を減少させ,p53,Bax,p21,p27,チトクロームCとCleave-カスパーゼ3のそれらを増加させたことを示した。動物実験は,EPIがp53/Bax経路を介してMKN-45異種移植マウスにおける腫瘍増殖を有意に軽減することを確認した。これらのデータは,EPIがp53依存性ミトコンドリア関連経路を標的とすることによりMKN-45関連胃癌に対する新規抗腫瘍候補であることを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  細胞生理一般  ,  消化器の腫よう 

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