抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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抽象的ヒトパルボウイルスB19(B19V)は単一前駆体mRNA(プレmRNA)を発現し,2つの構造蛋白質(VP1とVP2)と3つの非構造蛋白質(NS1,7.5kDa蛋白質,11kDa蛋白質)をコードする12のウイルスmRNA転写産物を生成する。B19VプレmRNAの第2の5′ドナー部位(D2部位)でのスプライシングは,VP2と11kDa蛋白質の発現に必須である。著者らは以前に,D2部位直後に存在するシス作用性イントロンスプライシングエンハンサー2(ISE2)が,その効率的スプライシングに対するD2ドナーの認識を促進することを同定した。この研究では,ISE2が11kDaウイルス非構造蛋白質の発現に重要であることを報告する。ISE2がコンセンサスRNA結合モチーフ蛋白質38(RBM38)結合配列,5′-UGUGUG-3′を有することを見出した。RBM38は赤血球新生の中期段階で発現する。最初に,RBM38がin vitroでISE2要素と特異的に結合することを確認した。RBM38のノックダウンは,11kDa蛋白質をコードするD2におけるスプライシングmRNAレベルを有意に低下させたが,VP2をコードするD2スプライシングmRNAのレベルを低下させなかった。重要なことに,11kDa蛋白質がウイルスDNA複製とビリオン放出を増強することを見出した。従って,RBM38のノックダウンは11kDa蛋白質発現のダウンレギュレーションを介してウイルス複製を減少させる。これらの結果から,11kDa蛋白質はB19V DNA複製を促進し,RBM38はB19VプレmRNAスプライシング及び11kDa蛋白質の発現に必須の宿主因子であることを示唆した。重要性B19Vは,免疫不全患者における第5病,関節症,貧血,および妊婦におけるsickレベル細胞病患者,心筋炎,および水腫胎児を引き起こすことができるヒト病原体である。ヒト赤血球前駆細胞(EPCs)はB19V感染に最も感受性であり,ウイルスDNA複製を完全に支持する。赤血球系細胞に対するB19Vの排他的な指向性は,細胞表面上のウイルス受容体および共受容体の発現だけでなく,B19V複製を支持する細胞内宿主因子にも依存している。本研究は,B19Vがウイルス複製時のプレmRNAのプロセシングに対して宿主因子,RNA結合モチーフ蛋白質38(RBM38)を用いることを示す。特異的に,RBM38はB19VプレmRNAのイントロンスプライシングエンハンサー2(ISE2)エレメントと相互作用し,11kDa蛋白質発現を促進し,それによりB19V複製の11kDa蛋白質仲介増強を調節した。この新しい宿主-病原体相互作用の同定は,B19V複製に対する機構的洞察を提供し,抗B19V治療に対する新しい標的を見出す助けとなる。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
