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J-GLOBAL ID：202002251482263173   整理番号：20A2015487

メトホルミンは,ヒト非小細胞肺癌細胞におけるセレコキシブの抗腫瘍活性を相乗的に増強する【JST・京大機械翻訳】

Metformin Synergistically Enhanced the Antitumor Activity of Celecoxib in Human Non-Small Cell Lung Cancer Cells

著者 (10件)： Cao Nini (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Lu Yanyan (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Liu Jia (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Cai Fangfang (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Xu Huangru (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Chen Jia (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Zhang Xiangyu (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Hua Zi-Chun (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Hua Zi-Chun (Changzhou High-Tech Research Institute of Nanjing University and Jiangsu TargetPharma Laboratories Inc., Changzhou, China) ,  Zhuang Hongqin (The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 1094  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セレコキシブは効果的な抗腫瘍剤としての可能性を有するが,副作用を示す可能性がある。腫瘍細胞のグルコース中毒特性を考えると,メトホルミンは酸化的リン酸化に対するその阻害効果を認識する。本研究では,非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の副作用を軽減し,潜在的薬物耐性を克服するため,低用量セレコキシブとメトホルミンの併用を目的とした。メトホルミンと組み合わせたセレコキシブは,明らかに細胞移動と増殖を抑制し,細胞アポトーシスを誘導した。最も重要なことに,in vivo実験は,明らかな毒性なしで低用量セレコキシブ(25mg/kg/日)による併用治療の優れた抗腫瘍効果を明らかにした。基礎となるメカニズムのさらなる研究は,併用の2つの薬剤がNSCLC細胞でROS凝集を引き起こし,DNA二本鎖切断を誘導し,腫瘍抑制因子p53の発現を増加させることを明らかにした。p53の上昇は細胞周期停止と細胞増殖阻害を引き起こした。メトホルミンの存在はまた,カスパーゼ-9,-8,-3,および-7を活性化することによって,NSCLC細胞をセレコキシブ誘発アポトーシスに感作し,アポトーシス促進性蛋白質BadおよびBaxを上方制御し,抗アポトーシス蛋白質Bcl-xlおよびBcl-2を下方制御した。さらに,併用療法の優れた抗癌効果は,Raf-MEK-ERKカスケードとPI3K-AKTシグナル伝達の抑制によるものであり,これは薬物耐性を克服するのに役立っている。加えて,セレコキシブ単独またはメトホルミンとの併用は,FAK,N-カドヘリンおよびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9活性を阻害することにより,NSCLC細胞移動および浸潤を抑制した。まとめると,本研究は,前臨床癌適用のためのセレコキシブとメトホルミンの低用量との合理的な組合せ戦略を提供した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  副作用 ,  薬物耐性 ,  細胞情報伝達 ,  非ステロイド系消炎薬 ,  in vivo実験 ,  アポトーシス ,  細胞移動 ,  p53タンパク質 ,  Baxタンパク質 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族アミン

著者キーワード (5件)： 非小細胞肺癌 ,  p53 ,  細胞外調節蛋白質キナーゼ ,  蛋白質キナーゼB ,  前臨床

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： セレコキシブ ,  メトホルミン

引用文献 (57件)：

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• Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R. L., Torre L. A., Jemal A. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. Ca-a Cancer J. Clin. 68 (6), 394-424. doi: doi: 10.3322/caac.21492

タイトルに関連する用語 (7件)： メトホルミン ,  ヒト ,  非小細胞肺癌 ,  細胞 ,  セレコキシブ ,  抗腫瘍活性 ,  増強