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J-GLOBAL ID：202002251484282363   整理番号：20A0763776

セロトニン輸送体に対する潜在的陽電子放出断層撮影イメージング剤としての2-(2′-(ジメチルアミノ)メチル)-4′-(2-フルオロエトキシ-置換)フェニルチオ)ベンゼンアミン誘導体)の合成と評価【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and evaluation of 2-(2′-((dimethylamino)methyl)-4′-(2-fluoroethoxy-substituted)phenylthio)benzenamine derivatives as potential positron emission tomography imaging agents for serotonin transporters

著者 (8件)： Huang Ya-Yao (PET Center, Department of Nuclear Medicine, National Taiwan University Hospital, 7, Chung-Shan S. Road, Taipei, Taiwan) ,  Chang Li-Te (School of Pharmacy, College of Medicine, National Taiwan University, 17, Xuzhou Road, Room 936, Taipei 10055, Taiwan) ,  Shen Hsin-Yi (School of Pharmacy, College of Medicine, National Taiwan University, 17, Xuzhou Road, Room 936, Taipei 10055, Taiwan) ,  Chen Ying-Heng (School of Pharmacy, College of Medicine, National Taiwan University, 17, Xuzhou Road, Room 936, Taipei 10055, Taiwan) ,  Tzen Kai-Yuan (PET Center, Department of Nuclear Medicine, National Taiwan University Hospital, 7, Chung-Shan S. Road, Taipei, Taiwan) ,  Shiue Chyng-Yann (PET Center, Department of Nuclear Medicine, National Taiwan University Hospital, 7, Chung-Shan S. Road, Taipei, Taiwan) ,  Hsin Ling-Wei (School of Pharmacy, College of Medicine, National Taiwan University, 17, Xuzhou Road, Room 936, Taipei 10055, Taiwan) ,  Hsin Ling-Wei (Center for Innovative Therapeutics Discovery, National Taiwan University, 17, Xuzhou Road, Room 936, Taipei 10055, Taiwan)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 97  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フェニル環A上の4位に種々の置換基を有する一連のジフェニルスルフィド誘導体および環B上の4′位における2-フルオロエトキシ-置換側鎖の異なる長さを合成し,セロトニン輸送体(SERT)に対する潜在的陽電子放出断層撮影(PET)イメージング剤として評価した。これらの配位子は高いSERT結合親和性(K_i=0.11~1.3nM)を示し,4-メチル-置換(4-Me)化合物7a及び8aはSERT対ノルエピネフリン輸送体(NET)に対して優れた選択性を示した(それぞれ392及び700倍)。平行人工膜透過性アッセイ(PAMPA)において,これらのリガンドは中程度から高い脳浸透を示し,4-Me類似体は対応する4-F類似体より高いBBB透過性を示した。2-フルオロエトキシ-置換配位子は4-F-ADAMよりも高い代謝安定性と低い親油性を示した。[18F]7a-cは,自動合成器を用いて容易に調製され,ラット脳において有意な取り込みと遅いwasアウトを示した。iv注射後120分で,[18F]7aは中脳で最も高い取り込みを示したが,[18F]7bは視床下部と中脳で最も高い取り込みを示した。シタロプラムによる治療後,SERT選択的リガンド,視床下部および線条体における[18F]7aの取り込みは有意に減少した。SERTに富む脳領域における強力で高度に選択的なSERT結合及び選択的及び可逆的蓄積は,[18F]7aが脳におけるSERT結合部位に対する新規[18F]標識PETイメージング剤のさらなる開発の有望なリードであることを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸透 ,  視床下部 ,  線条体 ,  *造影剤 ,  中脳 ,  ラット ,  *画像処理 ,  結合部位 ,  側鎖 ,  *PET【トモグラフィー】 ,  芳香族フッ素化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  芳香族ニトリル ,  第三アミン
準シソーラス用語： 脂溶性 ,  結合親和性 ,  置換基 ,  代謝安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： セロトニン輸送体 ,  陽電子放出断層撮影 ,  イメージングエージェント ,  構造活性相関 ,  合成

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： シタロプラム

タイトルに関連する用語 (7件)： セロトニン輸送体 ,  陽電子放出断層撮影 ,  イメージング剤 ,  置換 ,  ベンゼン ,  アミン誘導体 ,  評価