抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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宿主固有の先天性免疫系は抗ウイルス防御とウイルス制限を駆動し,それはI型とIII型インターフェロン(IFN)のような可溶性因子の産生,およびSAMHD1,デオキシヌクレオシドトリホスホヒドロラーゼを含む制限因子の活性化を含む。インターフェロン刺激遺伝子15(ISG15)特異的ユビキチン様プロテアーゼ43(USP18)はIFNシグナル伝達経路を消失させる。単球の分化と成熟に関与するサイクリン依存性キナーゼ阻害剤p21(CIP1/WAF1)は,マクロファージと樹状細胞におけるヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)を阻害し,HIV-1複製のp21阻害は,おそらく細胞デオキシヌクレオシド三リン酸(dNTP)生合成を抑制し,SAMHD1の抗ウイルス活性型の量を増加させることにより,逆転写段階で起きると考えられている。SAMHD1は,骨髄および静止CD4+T細胞におけるHIV-1複製を強く阻害する。ここでは,USP18がヒト骨髄THP-1細胞におけるHIV-1複製にどのように影響するかを検討した。USP18は分化したTHP-1細胞においてp21の抗ウイルス機能を阻害する新規能力を持つことを見出した。USP18は,p21発現をダウンレギュレートすることによりHIV-1の逆転写を増強し,USP18による細胞内dNTPレベルのアップレギュレーションは,T592でリン酸化されたSAMHD1の活性型と関連していた。USP18はE3ユビキチンリガーゼ認識因子SKP2(S-相キナーゼ関連蛋白質2)とSAMHD1と複合体を形成した。USP18のCRISPR-Cas9ノックアウトはp21蛋白質発現を増加させ,HIV-1複製を遮断した。全体として,分化した骨髄性THP-1細胞におけるp21抗ウイルス機能の調節因子としてUSP18を提案した。IMPORTANCEマクロファージと樹状細胞は通常,レンチウイルスを含む病原体との接触の最初の点である。SAMHD1を含む宿主制限因子は,これらのウイルスに対する先天性免疫応答を仲介する。しかし,HIV-1は自然免疫応答を回避し,播種性感染を確立するように進化した。単球の分化と成熟に関与するサイクリン依存性キナーゼ阻害剤p21は,逆転写段階でHIV-1複製を遮断し,p21はdNTP生合成に関与する重要な酵素を抑制し,SAMHD1抗ウイルス機能を活性化すると考えられている。ここでは,ヒトUSP18蛋白質が分化したヒト骨髄細胞におけるp21の抗ウイルス機能を遮断することによりHIV複製に潜在的に寄与する新しい因子であることを報告する。USP18はp21蛋白質発現をダウンレギュレートし,これはアップレギュレートされた細胞内dNTPレベルおよびSAMHD1の抗ウイルス不活性型と相関する。USP18の枯渇はp21蛋白質発現を安定化し,それは脱リン酸化SAMHD1とHIV-1複製に対するブロックと相関する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
