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J-GLOBAL ID:202002252042895698   整理番号:20A1733345

シデロホア-抗生物複合体の有効性を研究するための鉄過負荷と枯渇の好中球減少症マウスモデルの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of Neutropenic Murine Models of Iron Overload and Depletion To Study the Efficacy of Siderophore-Antibiotic Conjugates
著者 (3件):
資料名:
巻: 64  号:ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: E0802A  ISSN: 0066-4804  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ABSTRACT Siderophore-抗生物複合体は,細菌がシデロホアおよび関連輸送体を発現する低鉄環境でin vitro活性を増加させた。宿主免疫低下反応は細菌への鉄利用性を低下させる。しかし,鉄過負荷または欠乏の患者は鉄を制限する能力を変化させ,シデロフォア-抗生物質複合体の有効性に影響を及ぼす可能性がある。この評価を行うためには,鉄過負荷と欠乏による感染のin vivoモデルが必要である。標準的な好中球減少性マウス大腿感染モデルは,鉄を1日1回100mg/kgの鉄デキストランを毎日100mg/kgの鉄またはデフェロキサミンを100mg/kgで負荷し,低鉄食を最大30日間,鉄を枯渇させるため,鉄-アルタリング処置を補足した。”1日1回,1日100mg/kgの鉄を毎日摂取した。セフィデロコールとメロペネムのヒト模擬処方を両モデルで投与し,血漿薬物動態に対する鉄変化の影響を評価した。過剰負荷マウスにおける鉄の中央値は,血漿の対照より有意に高かった(1,657対336μg/dl;P<0.001),肝臓(2,133対11μg/g;P<0.001)および脾臓(473対144μg/g;P<0.001)であった。30日で,枯渇マウスは,肝臓(2.4対6.5μg/g;P<0.001)および脾臓(72対133μg/g;P=0.029)で対照より有意に低い鉄を有したが,血漿(351対324μg/dl;P=0.95)はしなかった。セフィデロコールおよびメロペネム血漿濃度は,鉄過剰負荷および対照マウスで同様であったが,鉄欠乏マウスで変化した。鉄過剰負荷マウス大腿感染モデルを確立し,セフィデロコールとメロペネムのヒト模擬処方を,検証した。デフェロキサミンは肝臓と脾臓鉄を成功裏に還元する一方で,この枯渇処理は両抗菌剤の薬物動態を変化させた。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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感染症・寄生虫症一般  ,  代謝異常・栄養性疾患一般  ,  動物の代謝と栄養一般  ,  抗細菌薬の基礎研究 

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