文献

J-GLOBAL ID：202002252485196365   整理番号：20A2755228

乳癌の延長ネオアジュバントレトロゾール治療中の分子変化:休眠腫瘍からの獲得耐性の識別【JST・京大機械翻訳】

Molecular changes during extended neoadjuvant letrozole treatment of breast cancer: distinguishing acquired resistance from dormant tumours

著者 (13件)： Selli Cigdem (Applied Bioinformatics of Cancer, University of Edinburgh Cancer Research UK Centre, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, Edinburgh, UK) ,  Selli Cigdem (Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Ege University, Izmir, Turkey) ,  Turnbull Arran K. (Applied Bioinformatics of Cancer, University of Edinburgh Cancer Research UK Centre, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, Edinburgh, UK) ,  Turnbull Arran K. (Edinburgh Breast Unit, Western General Hospital, Edinburgh, UK) ,  Pearce Dominic A. (Applied Bioinformatics of Cancer, University of Edinburgh Cancer Research UK Centre, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, Edinburgh, UK) ,  Li Ang (Applied Bioinformatics of Cancer, University of Edinburgh Cancer Research UK Centre, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, Edinburgh, UK) ,  Fernando Anu (Applied Bioinformatics of Cancer, University of Edinburgh Cancer Research UK Centre, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, Edinburgh, UK) ,  Fernando Anu (Edinburgh Breast Unit, Western General Hospital, Edinburgh, UK) ,  Wills Jimi (Mass Spectrometry Unit, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, Edinburgh, UK) ,  Renshaw Lorna (Edinburgh Breast Unit, Western General Hospital, Edinburgh, UK) ,  Thomas Jeremy S. (Edinburgh Breast Unit, Western General Hospital, Edinburgh, UK) ,  Dixon J. Michael (Edinburgh Breast Unit, Western General Hospital, Edinburgh, UK) ,  Sims Andrew H. (Applied Bioinformatics of Cancer, University of Edinburgh Cancer Research UK Centre, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, Edinburgh, UK)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内分泌治療乳癌患者に対する再発のリスクは,手術後,または何十年も継続し,明らかに,アジュバント療法を成功させる。休眠と獲得耐性のこの期間は,本質的に調査するのが難しい。以前の努力はin vitroまたはin vivoアプローチに限定されている。本研究では,拡張ネオアジュバントアロマターゼ阻害剤療法を受けている患者からの連続した腫瘍試料を新規臨床モデルとして特性化した。レトロゾールによる拡張(4-45か月)ネオアジュバントアロマターゼ阻害剤療法を受けた62人の患者からの耳石腫瘍試料を,レトロゾールによる前(≦0),初期(13-120日),および長期(>120日)ネオアジュバンドアロマターゼ阻害剤療法の前に,トランスクリプトミクスおよびプロテオーム解析に供した。少なくとも4か月の治療による腫瘍サイズの少なくとも40%の初期減少を有する患者を含めた。これらのうち,その後の進行のない42人の患者を「休眠」として分類し,残りの20人の患者を「後天性耐性」として分類した。休眠腫瘍における遺伝子発現の変化は初期に始まり,後期時点でより顕著になる。耐性腫瘍における治療誘発変化は,耐性表現型に特異的なものではなく,治療の一般的特徴であった。長期処理休眠および耐性腫瘍の比較分析は,DNAメチル化およびヒストンアセチル化を含む後成的経路の変化を明らかにした。DNAメチル化マーク5-メチルシトシンと5-ヒドロキシメチルシトシンは,拡張レトロゾール処置後の休眠組織と比較して,耐性腫瘍で有意に減少した。これは,乳癌における長期アロマターゼ阻害剤誘導休眠および獲得耐性を調査する最初の患者適合遺伝子発現研究である。ドナー腫瘍は治療中に変化し続け,一方,獲得耐性腫瘍は,それらの診断試料とより密接に似ている。DNAメチル化の全体的な消失は,拡張治療下の耐性腫瘍で観察された。エピジェネティクス変化は,患者のサブセットで休眠から脱出し,獲得耐性を駆動し,エストロゲン枯渇治療に対する耐性の管理におけるこれら後成的変化に標的化する治療に対する潜在的役割を支持する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドナー ,  *腫瘍 ,  表現型 ,  *休眠 ,  内分泌 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  in vitro実験 ,  アロマターゼ阻害剤 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  トランスクリプトーム解析 ,  プロテオーム解析 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 休眠 ,  エストロゲン除去療法 ,  エピジェネティクス ,  レトロゾール ,  連続サンプル ,  抵抗 ,  マイクロアレイ ,  プロテオミクス

分類 (4件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： 5-メチルシトシン

引用文献 (64件)：

• Lancet; Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials; ; 386; 10001; 2015; 1341-1352; 10.1016/S0140-6736(15)61074-1; citation_id=CR1
• BMC Cancer; Recurrence and mortality according to estrogen receptor status for breast cancer patients undergoing conservative surgery. Ipsilateral breast tumour recurrence dynamics provides clues for tumour biology within the residual breast; R Demicheli, I Ardoino, P Boracchi, D Coradini, R Agresti, C Ferraris; 10; 2010; 656; 10.1186/1471-2407-10-656; citation_id=CR2
• N Engl J Med; 20-Year risks of breast-cancer recurrence after stopping endocrine therapy at 5 years; HC Pan, R Gray, J Braybrooke, C Davies, C Taylor, P McGale; 377; 19; 2017; 1836-1846; 10.1056/NEJMoa1701830; citation_id=CR3
• Proc Natl Acad Sci U S A; Gene expression profiles of primary breast tumors maintained in distant metastases; B Weigelt, AM Glas, LF Wessels, AT Witteveen, JL Peterse, LJ Veer; 100; 26; 2003; 15901-15905; 10.1073/pnas.2634067100; citation_id=CR4
• Oncotarget; Remarkable similarities of chromosomal rearrangements between primary human breast cancers and matched distant metastases as revealed by whole-genome sequencing; MH Tang, M Dahlgren, C Brueffer, T Tjitrowirjo, C Winter, Y Chen; 6; 35; 2015; 37169-37184; 10.18632/oncotarget.5951; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 乳癌 ,  治療 ,  分子 ,  休眠 ,  腫瘍 ,  獲得 ,  耐性 ,  識別