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J-GLOBAL ID：202002252609453583   整理番号：20A1735627

ヒト腸腸の遺伝子操作は分泌者依存性ヒトNorovirus感染に対する機能的フコシルトランスフェラーゼ2遺伝子の必要性を示す【JST・京大機械翻訳】

Genetic Manipulation of Human Intestinal Enteroids Demonstrates the Necessity of a Functional Fucosyltransferase 2 Gene for Secretor-Dependent Human Norovirus Infection

著者 (13件)： Haga Kei ,  Ettayebi Khalil ,  Tenge Victoria R. ,  Karandikar Umesh C. ,  Lewis Miranda A. ,  Lin Shih-Ching ,  Neill Frederick H. ,  Ayyar B. Vijayalakshmi ,  Zeng Xi-Lei ,  Larson Goran ,  Ramani Sasirekha ,  Atmar Robert L. ,  Estes Mary K.
資料名： mBio  (mBio)
巻： 11  号： 2  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5746A  ISSN： 2150-7511  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACTヒトノロウイルス(HuNoV)は世界的に非細菌性胃腸炎の主要な原因である。組織-血液群抗原(HBGA)発現は,制御されたヒト感染モデルと,いくつかの遺伝子型に起因する感染との秘密状態の関連性を示す疫学研究に基づくHuNoV感染のための重要な感受性因子である。フコシルトランスフェラーゼ2遺伝子(FUT2)は腸上皮細胞におけるHBGA発現に影響する。分泌者は機能的FUT2酵素を発現するが,非分泌者はこの酵素を欠き,多くのHuNoV株に起因する感染と胃腸炎に対して高度に耐性である。これらの疫学的関連は,幹細胞由来ヒト腸腸(HIE)培養における感染によって確認される。GII.4 HuNoVは,非分泌個体に由来するHIE培養で複製しないが,分泌者からのHIEは感染に許容される。しかし,FUT2発現単独が感染に決定的であるかどうかは,通常用いられる分泌陽性形質転換細胞株がHuNoV複製に耐性であるため,未証明のままである。HuNoV複製におけるFUT2の役割を評価するために,著者らは,FUT2発現の有無で同質遺伝子HIE系統を生産するために,遺伝的にFUT2遺伝子機能を操作するためにCRISPRまたは過剰発現を使用した。FUT2発現単独では,HIE細胞表面へのHuNoV結合とHuNoV感染に対する感受性の両方に影響を及ぼすことを示した。これらの知見から,FUT2によりグリコシル化された分子(s)への初期結合はHuNoV感染に対して重要であり,HuNoV受容体は非分泌HIEsに存在することを示した。HuNoV研究に加えて,これらの同質遺伝子HIE系統は,感染および/または疾患転帰が分泌状態と関連する他の腸内微生物を研究するための有用なツールであるであろう。IMPORTANCEは,秘密状態がヒトノロウイルス(HuNoV)感染に対する感受性と関連することを示した。しかし,以前の報告は,FUT2発現が様々な連続実験室細胞株においてHuNoV感染を可能にするのに十分ではないことを見出した。どの細胞因子(s)がHuNoV感染に対する感受性を調節するのかは不明のままである。HIE培養の遺伝子操作を用いて,FUT2遺伝子発現によって決定された分泌状態が,FUT2を欠失または発現する同質遺伝子系統の分析に基づいて,HuNoV複製をサポートするために必要かつ十分であることを示した。HBGAのフコシル化は,ウイルス取込または非被覆に必要なHIEsにおける初期結合および別の推定受容体(s)の修飾に重要であり,GI.1およびいくつかのGII HuNoV株による感染の成功に必要である。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細菌 ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  遺伝子型 ,  抗原 ,  ヒト ,  *遺伝子操作 ,  *フコシルトランスフェラーゼ ,  疫学 ,  グリコシル化 ,  幹細胞 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： フコシル化 ,  過剰発現 ,  同質遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  腸 ,  遺伝子操作 ,  分泌 ,  依存性 ,  Norovirus ,  感染 ,  フコシルトランスフェラーゼ ,  遺伝子