文献

J-GLOBAL ID：202002252676487608   整理番号：20A1127854

ストレスと恐怖関連行動に対する高アナンダミドの保護作用:ヒトとマウスからの翻訳証拠【JST・京大機械翻訳】

Protective effects of elevated anandamide on stress and fear-related behaviors: translational evidence from humans and mice

著者 (15件)： Mayo Leah M. (Center for Social and Affective Neuroscience, Department of Clinical and Experimental Medicine, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Asratian Anna (Center for Social and Affective Neuroscience, Department of Clinical and Experimental Medicine, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Linde Johan (Center for Social and Affective Neuroscience, Department of Clinical and Experimental Medicine, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Holm Lovisa (Center for Social and Affective Neuroscience, Department of Clinical and Experimental Medicine, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Naett Daniel (Center for Social and Affective Neuroscience, Department of Clinical and Experimental Medicine, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Augier Gaeelle (Center for Social and Affective Neuroscience, Department of Clinical and Experimental Medicine, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Stensson Niclas (Pain and Rehabilitation Centre, Department of Medical and Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Vecchiarelli Haley A. (Hotchkiss Brain Institute and Mathison Centre for Mental Health Research and Education, Departments of Cell Biology and Anatomy & Psychiatry, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Balsevich Georgia (Hotchkiss Brain Institute and Mathison Centre for Mental Health Research and Education, Departments of Cell Biology and Anatomy & Psychiatry, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Aukema Robert J. (Hotchkiss Brain Institute and Mathison Centre for Mental Health Research and Education, Departments of Cell Biology and Anatomy & Psychiatry, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Ghafouri Bijar (Pain and Rehabilitation Centre, Department of Medical and Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Spagnolo Primavera A. (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism and National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NIH, Bethesda, MD, USA) ,  Lee Francis S. (Institute for Developmental Psychobiology, Weill Cornell Medical College of Cornell University, New York, NY, USA) ,  Hill Matthew N. (Hotchkiss Brain Institute and Mathison Centre for Mental Health Research and Education, Departments of Cell Biology and Anatomy & Psychiatry, University of Calgary, Calgary, Canada) ,  Heilig Markus (Center for Social and Affective Neuroscience, Department of Clinical and Experimental Medicine, Linkoping University, Linkoping, Sweden)
資料名： Molecular Psychiatry  (Molecular Psychiatry)
巻： 25  号： 5  ページ： 993-1005  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1362A  ISSN： 1359-4184  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 外傷後ストレス障害(PTSD)は,限られた治療選択肢を伴う一般的な衰弱状態である。長期曝露療法による恐怖記憶の絶滅,PTSDに対する一次エビデンスに基づく行動治療は,部分的な有効性しか持たない。マウスにおいて,脂肪酸アミドヒドロラーゼ(FAAH)の薬理学的阻害は,高レベルのアナンダミド(AEA)を産生し,恐怖絶滅を促進し,FAAH阻害剤が恐怖に基づく治療を助ける可能性があることを示唆している。ヒトFAAH385C->A置換は,低下した異化効果を有するFAAH酵素をコードする。FAAH385A対立遺伝子に対するホモ接合体はヒトにおけるAEAシグナル伝達の上昇の影響を評価する遺伝的モデルを提供し,FAAH阻害剤がPTSDに対する恐怖絶滅治療を促進する可能性があるかどうかを検討した。AA遺伝子型の低頻度(評価5%)によって引き起こされた課題を克服するために,著者らは,CC,AC,およびAA個体(n=25/群)の平衡群を調べるために,423人の個人を前向きに遺伝子タイピングした。機能喪失性と一致して,A対立遺伝子は高い基礎AEAレベルと用量依存的に関連し,恐怖絶滅を促進し,絶滅想起を増強した。さらに,A対立遺伝子ホモ接合体はAEAのストレス誘導減少とストレスの負の感情的結果に対して保護された。ヒト化マウスモデルにおいて,AAホモ接合マウスは,末梢および扁桃体および前頭前野の両方においてAEAのストレス誘導減少に対して同様に保護され,脳構造はストレス応答の恐怖絶滅および調節に決定的に関与していた。まとめると,これらのデータはAEAシグナル伝達がストレス応答の側面を明らかにすることができ,FAAH阻害がPTSDのようなストレス関連の精神疾患の治療を助ける可能性があることを示唆する。Copyright Springer Nature Limited 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  異化 ,  遺伝 ,  遺伝子型 ,  精神病 ,  *ヒト ,  生物絶滅 ,  対立遺伝子 ,  扁桃核 ,  薬理学 ,  恐怖 ,  保護作用 ,  有効性 ,  前頭前野
準シソーラス用語： ストレス応答 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： ストレス ,  恐怖 ,  行動 ,  アナンダミド ,  保護作用 ,  ヒト ,  マウス ,  翻訳 ,  証拠