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J-GLOBAL ID：202002252853981425   整理番号：20A0574061

内皮機能障害に対抗する一酸化窒素の可動性血管貯蔵を誘導する潜在的治療薬としてのS-ニトロソチオール【JST・京大機械翻訳】

S-Nitrosothiols as potential therapeutics to induce a mobilizable vascular store of nitric oxide to counteract endothelial dysfunction

著者 (7件)： Perrin-Sarrado Caroline (Universite de Lorraine, CITHEFOR, F-54000 Nancy, France) ,  Zhou Yi (Universite de Lorraine, CITHEFOR, F-54000 Nancy, France) ,  Salgues Valerie (Universite de Lorraine, CITHEFOR, F-54000 Nancy, France) ,  Parent Marianne (Universite de Lorraine, CITHEFOR, F-54000 Nancy, France) ,  Giummelly Philippe (Universite de Lorraine, CITHEFOR, F-54000 Nancy, France) ,  Lartaud Isabelle (Universite de Lorraine, CITHEFOR, F-54000 Nancy, France) ,  Gaucher Caroline (Universite de Lorraine, CITHEFOR, F-54000 Nancy, France)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 173  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心血管疾患への内皮機能不全は,一酸化窒素(NO)や血管収縮因子などの血管拡張因子の産生における不均衡として定義されている。その生理的役割を保証するために,非常に短い半減期を持つラジカル,NOは貯蔵され,その作用部位に輸送される必要がある。S-ニトロソグルタチオン(GSNO)のようなS-ニトロソチオール(RSNO)は,血管系内のNO貯蔵の主な形態を代表する。RSNOsによって形成されたNO貯蔵は,依然として血管弛緩を誘発するために生物学的に利用可能である。この方法で,RSNOsは心血管疾患内のNOバイオアベイラビリティを回復する可能性を持つNOドナーの新興クラスである。本研究の目的は,生理学的GSNOのようなペプチド(グルタチオン)または合成S-ニトロソ-N-アセチルシステイン(NACNO)とS-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン(SNAP)のようなアミノ酸(システイン,バリン)から誘導されたS-ニトロソチオール能力を比較し,内皮機能障害を補償するための治療法としてRSNOsを用いることができるか否かを評価することである。診療所で既に販売されているニトロプルシドナトリウム(SNP)を非RSNO NOドナーとして用いた。正常血圧Wistarラットから分離した内皮無傷または内皮除去大動脈をRSNOsまたはSNPに曝露した。次に,血管壁内部のNO貯蔵を表すNO由来(NOx)種を,水銀イオンに結合したジアミノナフタレンプローブを用いて定量した。NO貯蔵のバイオアベイラビリティと血管拡張を誘導する能力をN-アセチルシステインを用いて試験し,その後,血管収縮を打ち消す能力をフェニレフリン(PHE)を用いてチャレンジした。全ての研究したRSNOは,大動脈内のNOx種の3~5倍の増加により,NO貯蔵材料を生成することができた。NACNOは血管弛緩に利用可能な血管NO貯蔵を生み出す最も強力なRSNOで,内皮除去大動脈におけるPHEに対する血管低反応性を誘導するのに最も効果的であった。GSNOとSNAPは,SNPより同等で,より効率的であった。内皮無傷大動脈においても,NO貯蔵は形成されたが,血管弛緩に対して利用可能性が低く,Phe誘導血管収縮に影響しなかった。結論として,RSNOs-NACNOは,特に内皮が除去されると,血管壁内の機能的NO貯蔵としてNOバイオアベイラビリティを回復することができる。これは血管収縮剤フェニレフリンに対する低反応性と関連していた。RSNOsによる治療は,損傷した内皮に関連した病理学的状態におけるNO依存性機能を回復させる利点を提示することができた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドナー ,  循環系 ,  *内皮 ,  大動脈 ,  ニトロプルシドナトリウム ,  酸化窒素 ,  心血管疾患 ,  *血管 ,  *一酸化窒素 ,  バイオアベイラビリティ ,  ラジカル ,  血管壁 ,  ペプチド ,  半減期 ,  血管収縮薬

著者キーワード (5件)： S-ニトロソチオール類 ,  NO由来の種 ,  ストアはない ,  血管収縮 ,  内皮

分類 (5件)： 交感神経興奮薬の基礎研究  (GW05022H) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素生理  (EJ02020P) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： 内皮機能障害 ,  一酸化窒素 ,  可動性 ,  血管 ,  貯蔵 ,  誘導 ,  治療薬 ,  S-ニトロソチオール