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J-GLOBAL ID：202002252919521690   整理番号：20A0807520

C1GalT1は,胃癌におけるEphA2の活性化を通して生存率不良および可溶性エフリンA1媒介細胞移動を促進する【JST・京大機械翻訳】

C1GALT1 is associated with poor survival and promotes soluble Ephrin A1-mediated cell migration through activation of EPHA2 in gastric cancer

著者 (16件)： Lee Po-Chu (Department of Surgery, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Lee Po-Chu (Department of Traumatology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Lee Po-Chu (Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) ,  Chen Syue-Ting (Graduate Institute of Anatomy and Cell Biology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) ,  Kuo Ting-Chun (Department of Surgery, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Kuo Ting-Chun (Department of Traumatology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Kuo Ting-Chun (Graduate Institute of Anatomy and Cell Biology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) ,  Lin Tzu-Chi (Graduate Institute of Anatomy and Cell Biology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) ,  Lin Mei-Chun (Department of Otolaryngology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Huang John (Department of Surgery, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Hung Ji-Shiang (Department of Surgery, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Hsu Chia-Lang (Department of Medical Research, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Juan Hsueh-Fen (Department of Life Science, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) ,  Lee Po-Huang (Department of Surgery, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Lee Po-Huang (Department of Surgery, E-DA Hospital, Kaohsiung City, Taiwan) ,  Huang Min-Chuan (Graduate Institute of Anatomy and Cell Biology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 39  号： 13  ページ： 2724-2740  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C1GALT1はGalNAc型O-グリコシル化の重要な段階を制御し,癌を含む生理学的及び病理学的条件と関連する。Eph受容体は受容体チロシンキナーゼ(RTK)の最大ファミリーを構成し,発生過程とヒト疾患の多様な範囲を調節する。しかし,EPH受容体のシグナル伝達におけるC1GALT1の役割はほとんど見過ごされていない。ここで著者らは,胃腺癌におけるC1GALT1高発現が臨床的臨床病理学的特徴と相関し,全体的生存不良に対する独立予後因子であることを示した。C1GALT1のサイレンシングまたは消失は,AGSおよびMKN45細胞における5-フルオロウラシルのアポトーシスおよび細胞毒性を増加させるだけでなく,細胞生存率,遊走,浸潤,腫瘍成長および転移を阻害した。リン酸-RTK配列とウェスタンブロット分析は,C1GALT1枯渇が可溶性Ephrin A1-Fcにより誘導されたEPHA2のチロシンリン酸化を抑制することを示した。EPHA2上のO-グリカンはC1GALT1により修飾され,EPHA2上のO-グリコサイトであるS277A及びT429A変異体はY588のリン酸化を劇的に増強し,全体的O-グリカン構造だけでなく部位特異的O-グリコシル化もEPHA2活性を調節することを示唆した。さらに,C1GALT1の枯渇はEphrin A1-Fc誘導移動を減少させ,細胞表面へのEphrin A1結合を減少させた。in vitroおよびin vivoでの細胞侵襲性に対するC1GALT1ノックダウンまたはノックアウトの効果は,胃癌細胞におけるEPHA2ノックダウンにより表現された。これらの結果は,C1GALT1がEPHA2のリン酸化を促進し,主にEPHA2 O-グリコシル化を修飾することにより可溶性Ephrin A1仲介移動を増強することを示唆する。本研究は,EPH受容体調節疾患におけるGalNAc型O-グリコシル化の重要性を強調し,胃癌の潜在的治療標的としてC1GALT1を同定する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 受容体型チロシンキナーゼ ,  可溶性 ,  受容体 ,  リン酸化 ,  リン酸 ,  アポトーシス ,  細胞毒性 ,  ウェスタンブロット法 ,  浸潤 ,  細胞情報伝達 ,  遺伝子サイレンシング ,  *胃腫瘍 ,  *細胞移動 ,  in vitro実験 ,  *生存率

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 胃癌 ,  活性化 ,  生存 ,  可溶性 ,  エフリンA1 ,  細胞移動 ,  促進