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J-GLOBAL ID：202002252936963752   整理番号：20A0593789

カテコールアルデヒド仮説 MAOはどこに適合するか【JST・京大機械翻訳】

The catecholaldehyde hypothesis: where MAO fits in

著者 (1件)： Goldstein David S. (Autonomic Medicine Section, Clinical Neurosciences Program, Division of Intramural Research, National Institute of Neurological, Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA)
資料名： Journal of Neural Transmission  (Journal of Neural Transmission)
巻： 127  号： 2  ページ： 169-177  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1107A  ISSN： 0300-9564  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モノアミンオキシダーゼ(MAO)は神経伝達物質ドーパミン,ノルエピネフリン及びセロトニンの代謝に中心的役割を果たす。本レビューでは,細胞質ドーパミンに作用するMAOの即時産物である3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド(DOPAL)に焦点を当てた。DOPALは毒性である;しかしながら,通常,DOPALはアルデヒド脱水素酵素(ALDH)を介して3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸(DOPAC)に変換され,それはニューロンを急速に放出する。小胞モノアミン輸送体(VMAT)を介したドーパミンの小胞取り込みに加えて,MAOとALDHの2酵素配列は細胞質ドーパミンレベルを低く維持した。ドーパミンは容易に酸化し,神経ホメオスタシスを脅かす毒性産物を形成する。カテコールアミン仮説は,ドーパミン作動性神経変性を特徴とする疾患が,パーキンソン病,Lewy小体を伴う認知症,および純粋な自律神経不全などの疾患におけるLewy小体の主要成分であるDOPALと蛋白質α-シヌクレインの間の有害な相互作用から生じることを示す。DOPALはα-シヌクレインを強くオリゴマ化し,α-シヌクレインオリゴマーは小胞機能を妨げ,細胞質ドーパミンの運命をDOPAL-a viciousサイクルのMAO触媒形成に向けてシフトさせた。MAOがドーパミンを脱アミノ化してDOPALを形成すると,過酸化水素が生成する。そして,DOPAL,過酸化水素,および二価金属カチオンは,脂質膜を過酸化するヒドロキシルラジカルを形成するために反応する。脂質過酸化生成物はALDHを阻害し,DOPALを蓄積し,もう一つの悪循環を引き起こす。MAO阻害はDOPAL形成を減少させるが,同時にドーパミンの自発的酸化を増加させ,もう一つの型の毒性を相殺する可能性がある。これらの考察は,MAO阻害剤と抗酸化剤との同時処理に基づく神経保護戦略を合理化する。Copyright This is a U.S. government work and not under copyright protection in the U.S.; foreign copyright protection may apply 2019. corrected publication 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： Lewy小体 ,  モノアミンオキシダーゼ ,  相互作用 ,  ニューロン ,  カテコールアミン ,  オリゴマ化 ,  タンパク質 ,  脂質 ,  ヒドロキシルラジカル ,  過酸化水素 ,  ホメオスタシス ,  神経伝達物質 ,  細胞質 ,  Parkinson病 ,  *過酸化

著者キーワード (4件)： モノアミンオキシダーゼ ,  ドーパミン ,  DOPAL ,  アルファ-シヌクレイン

分類 (3件)： 精神科の基礎医学  (GR01020I) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (2件)： 仮説 ,  MAO