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J-GLOBAL ID：202002253077506489   整理番号：20A2041048

フルオロシクロプロピルアミドの立体化学的差異はBtk阻害とオフターゲット活性の調整を可能にする【JST・京大機械翻訳】

Stereochemical Differences in Fluorocyclopropyl Amides Enable Tuning of Btk Inhibition and Off-Target Activity

著者 (19件)： Crawford James J. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Lee Wendy (Genentech, Inc., California, United States) ,  Johnson Adam R. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Delatorre Kelly J. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Chen Jacob (Genentech, Inc., California, United States) ,  Eigenbrot Charles (Genentech, Inc., California, United States) ,  Heidmann Julia (Genentech, Inc., California, United States) ,  Kakiuchi-Kiyota Satoko (Genentech, Inc., California, United States) ,  Katewa Arna (Genentech, Inc., California, United States) ,  Kiefer James R. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Liu Lichuan (Genentech, Inc., California, United States) ,  Lubach Joseph W. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Misner Dinah (Genentech, Inc., California, United States) ,  Purkey Hans (Genentech, Inc., California, United States) ,  Reif Karin (Genentech, Inc., California, United States) ,  Vogt Jennifer (Genentech, Inc., California, United States) ,  Wong Harvey (Genentech, Inc., California, United States) ,  Yu Christine (Genentech, Inc., California, United States) ,  Young Wendy B. (Genentech, Inc., California, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 11  号： 8  ページ： 1588-1597  発行年： 2020年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ブルトンチロシンキナーゼ(Btk)は,関節リウマチやループスなどの慢性免疫疾患において病原性の役割を果たすと考えられている。共有結合性,不可逆的Btk阻害剤は血液学的悪性腫瘍の治療のために承認されているが,それらは自己免疫適応に対して承認されていない。慢性免疫疾患に対する可逆的Btk阻害剤の付加的シリーズを開発する努力において,著者らは,フラットで親油性のH2ポケットを占有するために,2-アミノピリジル基のシクロプロピルアミドイソステアを用いて,著者らの臨床病期阻害剤フェンブルチニブと区別することを試みた。薬物様特性はホルスコリンで保持され,ある場合にはhERG阻害の型で-石安全性が改善した。フルオロシクロプロピルアミドが組み込まれたとき,Btkとオフターゲット活性は立体依存性であり,リード化合物は(R,R)-立体異性体の形で同定された。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体化学 ,  自己免疫 ,  病原性 ,  共有結合 ,  免疫病 ,  不可逆性 ,  立体異性体 ,  *関節リウマチ ,  ケトン ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  酸素複素環化合物 ,  ビニル化合物 ,  ヒドロキシ化合物 ,  三環ジテルペン ,  カルボン酸エステル
準シソーラス用語： 血液学 ,  悪性腫瘍 ,  リード化合物 ,  *Brutonチロシンキナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： キナーゼ阻害剤 ,  Btk ,  関節リウマチ ,  心筋細胞 ,  hERG

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ホルスコリン

タイトルに関連する用語 (5件)： 立体化学 ,  差異 ,  Btk ,  阻害 ,  オフターゲット活性