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J-GLOBAL ID：202002253096532567   整理番号：20A1009663

マウスにおいて肝細胞elovl脂肪酸エロンガーゼ6はセラミドアシル鎖長と肝臓インシュリン感受性を決定する【JST・京大機械翻訳】

Hepatocyte ELOVL Fatty Acid Elongase 6 Determines Ceramide Acyl-Chain Length and Hepatic Insulin Sensitivity in Mice

著者 (37件)： Matsuzaka Takashi (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Matsuzaka Takashi (Transborder Medical Research Center, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Kuba Motoko (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Koyasu Saori (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Yamamoto Yuta (Department of Chemistry, Rikkyo University, Toshima, Tokyo, Japan) ,  Motomura Kaori (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Arulmozhiraja Sundaram (Department of Chemistry, Rikkyo University, Toshima, Tokyo, Japan) ,  Ohno Hiroshi (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Sharma Rahul (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Shimura Takuya (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Okajima Yuka (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Han Song-iee (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Aita Yuichi (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Mizunoe Yuhei (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Osaki Yoshinori (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Iwasaki Hitoshi (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Yatoh Shigeru (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Suzuki Hiroaki (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Sone Hirohito (Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Takeuchi Yoshinori (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Yahagi Naoya (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Miyamoto Takafumi (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Miyamoto Takafumi (Transborder Medical Research Center, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Sekiya Motohiro (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Nakagawa Yoshimi (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Nakagawa Yoshimi (International Institute for Integrative Sleep Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Ema Masatsugu (Department of Stem Cells and Human Disease Models, Research Center for Animal Life Science, Shiga University of Medical Science, Seta, Tsukinowa-cho, Otsu, Shiga, Japan) ,  Takahashi Satoru (Transborder Medical Research Center, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Takahashi Satoru (International Institute for Integrative Sleep Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Takahashi Satoru (Department of Anatomy and Embryology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Takahashi Satoru (Life Science Center for Survival Dynamics, Tsukuba Advanced Research Alliance, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Takahashi Satoru (Laboratory Animal Resource Center, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Tokiwa Hiroaki (Department of Chemistry, Rikkyo University, Toshima, Tokyo, Japan) ,  Shimano Hitoshi (Department of Internal Medicine (Endocrinology and Metabolism), Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Shimano Hitoshi (International Institute for Integrative Sleep Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Shimano Hitoshi (Life Science Center for Survival Dynamics, Tsukuba Advanced Research Alliance, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Shimano Hitoshi (AMED-CREST, Japan Agency for Medical Research and Development, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 71  号： 5  ページ： 1609-1625  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景およびAIMS:機能不全肝脂質代謝は,世界中で最も一般的な慢性肝障害である非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の原因であり,インシュリン抵抗性および2型糖尿病と密接に関連している。ELOVL脂肪酸伸長酵素6(Elovl6)は,C16飽和およびモノ不飽和脂肪酸(FAs)をC18種に変換する原因である。著者らは以前,Elovl6が肝臓C16/C18関連FA組成を修飾することにより肥満誘導インシュリン抵抗性に寄与することを示した。方法と結果:肝臓Elovl6がエネルギーホメオスタシスと代謝疾患に影響する正確な分子機構を定義するために,肝臓特異的Elovl6ノックアウト(LKO)マウスを作成した。予想外に,LKOマウスは高脂肪食誘導インシュリン抵抗性から保護されなかった。代わりに,LKOマウスは高スクロース食(HSD)を摂取すると対照より高いインシュリン感受性を示し,脂質生成を誘導した。肝臓パターン様ホスホリパーゼドメイン含有蛋白質3(PNPLA3)発現はLKOマウスにおいてダウンレギュレーションされ,アデノウイルスPNPLA3回復はHSD給餌LKOマウスにおけるインシュリン感受性の増強を逆転させた。脂質分析は,肝臓セラミド(d18:1/18:0)含量がLKOマウスで低く,インシュリン感受性に対する影響を説明することを示した。セラミド(d18:1/18:0)はPP2Aの阻害剤2へのPP2Aの結合を妨害することにより蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)活性を増強し,Akt脱リン酸化を誘導する。その生産は小胞体におけるElovl6-セラミドシンターゼ4(CerS4)複合体の形成と脂質滴上のPnlap3-CerS4複合体の形成を含む。これと一致して,ob/obマウスにおける肝臓特異的Elovl6欠失は,肝臓セラミド(d18:1/18:0)とPP2A活性の両方を低下させ,インシュリン抵抗性を改善した。結論:本研究はセラミドのアシル鎖組成の調節における肝臓Elovl6の重要な役割を示し,C18:0-セラミドはPnlap3仲介NAFLDに関連する肝臓インシュリンシグナル伝達の強力な調節因子である。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アデノウイルス科 ,  *セラミド ,  タンパク質 ,  肥満 ,  複合体 ,  リポゲネシス ,  脱リン酸 ,  高脂肪食 ,  ダウンレギュレーション ,  2型糖尿病 ,  *肝細胞 ,  インスリン抵抗性
準シソーラス用語： ob/obマウス ,  分子機構 ,  *インスリン感受性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： マウス ,  肝細胞 ,  脂肪酸エロンガーゼ6 ,  鎖長 ,  肝臓 ,  インシュリン感受性