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J-GLOBAL ID:202002253194748854   整理番号:20A0878243

メラトニンはAMPK/mTOR1シグナル伝達経路を介してオートファジーを活性化することにより血管石灰化を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Melatonin attenuates vascular calcification by activating autophagy via an AMPK/mTOR/ULK1 signaling pathway
著者 (6件):
資料名:
巻: 389  号:ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0313A  ISSN: 0014-4827  CODEN: ECREAL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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メラトニンは,シクロスポリン腎毒性における石灰化に対して保護することが示されている。オートファジーはアポトーシスと分化転換過程を阻害することにより血管石灰化に影響する可能性がある。この研究は,メラトニンが,ラパマイシン/UNC-51様キナーゼ1(AMPK/mTOR/ULK1)シグナリング経路のAMP活性化蛋白質キナーゼ/哺乳類標的を介し,自食作用を調節することにより,血管石灰化を低下させるかを検討することを目的とした。血管石灰化に及ぼすメラトニンの影響を,血管平滑筋細胞(VSMCs)で調査した。カルシウム沈着物をAレッド染色によって可視化し,カルシウム含有量とアルカリ性ホスファターゼ(ALP)活性を用いて骨形成分化を評価した。ウェスタンブロット法を用いて,ラン関連転写因子2(Runx2,骨形成転写因子),軽鎖3(LC3)II/I,および切断カスパーゼ3の発現を測定した。メラトニンはカルシウム沈着とALP活性を著しく低下させた。Runx2と切断されたカスパーゼ3は下方制御されたが,LC3II/Iはメラトニンに反応して増加し,アポトーシスの減少を伴った。免疫蛍光分析は,メラトニン処理がRunx2発現を著しく低下させ,LC3発現をアップレギュレーションすることを明らかにした。オートファジー阻害剤3-メチルアデニンによる処理はこの現象を逆転させた。メラトニンはp-AMPKとp-ULK1の発現を有意に増加させ,mTOR発現を減少させた。化合物C(AMPKの阻害剤)またはMHY1485(mTORのアゴニスト)による処理は,メラトニン処理の観察された利点を除去した。メラトニンは,AMPK/mTOR/ULK1経路を介してオートファジーを活性化することにより,石灰化に対してVSMCsを保護する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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