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J-GLOBAL ID：202002253395878119   整理番号：20A0823443

蛋白質キナーゼAは脊髄細胞アポトーシスを仲介するp38MAPK経路を活性化することにより神経障害性疼痛に関与する【JST・京大機械翻訳】

Protein Kinase A Is Involved in Neuropathic Pain by Activating the p38MAPK Pathway to Mediate Spinal Cord Cell Apoptosis

著者 (24件)： Deng Yajun (Department of Orthopaedics, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Deng Yajun (Key Laboratory of Orthopaedics Disease of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Deng Yajun (The International Cooperation Base of Gansu Province for The Pain Research in Spinal Disorders, Lanzhou,Gansu Province 730030, China) ,  Yang Liang (Department of Orthopaedics, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Yang Liang (Key Laboratory of Orthopaedics Disease of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Yang Liang (The International Cooperation Base of Gansu Province for The Pain Research in Spinal Disorders, Lanzhou,Gansu Province 730030, China) ,  Xie Qiqi (Department of Orthopaedics, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Xie Qiqi (Key Laboratory of Orthopaedics Disease of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Xie Qiqi (The International Cooperation Base of Gansu Province for The Pain Research in Spinal Disorders, Lanzhou,Gansu Province 730030, China) ,  Yang Fengbiao (Department of Neurosurgery, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Yang Fengbiao (Institute of Neurology of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Li Guoqiang (Department of Neurosurgery, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Li Guoqiang (Institute of Neurology of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Zhang Guangzhi (Department of Orthopaedics, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Zhang Guangzhi (Key Laboratory of Orthopaedics Disease of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Zhang Guangzhi (The International Cooperation Base of Gansu Province for The Pain Research in Spinal Disorders, Lanzhou,Gansu Province 730030, China) ,  Li Shaoping (Department of Orthopaedics, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Li Shaoping (Key Laboratory of Orthopaedics Disease of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Wu Zuolong (Department of Orthopaedics, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Wu Zuolong (Key Laboratory of Orthopaedics Disease of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Wang Jing (The Department of Osteoporosis, The People’s Hospital of Baoan District, Shenzhen,Guangdong Province 518000, China) ,  Kang Xuewen (Department of Orthopaedics, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Kang Xuewen (Key Laboratory of Orthopaedics Disease of Gansu Province, Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou, Gansu Province 730030,China) ,  Kang Xuewen (The International Cooperation Base of Gansu Province for The Pain Research in Spinal Disorders, Lanzhou,Gansu Province 730030, China)
資料名： Mediators of Inflammation (Web)  (Mediators of Inflammation (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7804A  ISSN： 0962-9351  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経障害性疼痛は,解決すべき重大な臨床問題である。本研究は,神経障害性疼痛における蛋白質キナーゼA(PKA)発現とその関与の可能な機構を研究することを目的とした。神経障害性疼痛関連遺伝子発現データセットを遺伝子発現オムニバスからダウンロードし,差別的に発現した遺伝子をRソフトウェアを用いてスクリーニングし,サイトHubbaを用いてハブ遺伝子をスクリーニングした。脊髄神経損傷(SNI)ラットモデルを確立し,足離脱閾値をvon Freyフィラメントを用いて測定した。ウエスタンブロット法と免疫蛍光法を用いて,脊髄における主要蛋白質の発現と細胞局在をそれぞれ検出した。ウェスタンブロット,ELISA,およびTUNEL分析を用いて,それぞれ細胞シグナル伝達,炎症,およびアポトーシスを検出した。PKAは神経障害性疼痛に関与する重要な遺伝子として同定された。SNIの後,機械的異痛が起こり,脊髄におけるPKA発現が増加し,p38MAPK経路が活性化され,脊髄炎症とアポトーシスがラットで発生した。PKAはニューロン,星状細胞,ミクログリアと共局在し,アポトーシス細胞は主にニューロンであった。PKA阻害剤の髄腔内投与は,SNIラットにおける機械的痛覚過敏,炎症反応,およびアポトーシスを軽減するだけでなく,p38MAPK経路活性化も阻害した。しかしながら,p38MAPK阻害剤の髄腔内注射は,機械的痛覚過敏,炎症およびアポトーシスを減弱したが,PKA発現には影響しなかった。結論として,PKAは脊髄細胞アポトーシスを仲介するp38MAPK経路を活性化することにより神経障害性疼痛に関与する。Copyright 2020 Yajun Deng et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  ラット ,  *アポトーシス ,  *脊髄 ,  蛍光抗体法 ,  ニューロン ,  ソフトウェア ,  ミクログリア ,  ウェスタンブロット法 ,  星状細胞 ,  *p38MAPキナーゼ ,  遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  TUNEL法 ,  *タンパク質

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (45件)：

• T. S. Jensen, N. B. Finnerup, "Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms," The Lancet Neurology, vol. 13, no. 9, pp. 924-935, 2014.
• T. S. Jensen, R. Baron, M. Haanpaa, E. Kalso, J. D. Loeser, A. S. Rice, R. D. Treede, "A new definition of neuropathic pain," Pain, vol. 152, no. 10, pp. 2204-2205, 2011.
• L. C. Loram, F. R. Taylor, K. A. Strand, J. A. Harrison, R. Rzasalynn, P. Sholar, J. Rieger, S. F. Maier, L. R. Watkins, "Intrathecal injection of adenosine 2A receptor agonists reversed neuropathic allodynia through protein kinase (PK)A/PKC signaling," Brain, Behavior, and Immunity, vol. 33, pp. 112-122, 2013.
• E. E. Young, W. R. Lariviere, I. Belfer, "Genetic basis of pain variability: recent advances," Journal of Medical Genetics, vol. 49, no. 1, pp. 1-9, 2012.
• K. L. Ortmann, M. Chattopadhyay, "Decrease in neuroimmune activation by HSV-mediated gene transfer of TNFα soluble receptor alleviates pain in rats with diabetic neuropathy," Brain, Behavior, and Immunity, vol. 41, pp. 144-151, 2014.

タイトルに関連する用語 (6件)： 蛋白質キナーゼA ,  脊髄 ,  細胞アポトーシス ,  仲介 ,  活性化 ,  神経障害性疼痛