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J-GLOBAL ID：202002253484149354   整理番号：20A0481335

カテプシンK阻害誘導ミトコンドリアROSは,USP27X媒介Bim蛋白質安定化を介して抗癌剤に対する癌細胞の感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Cathepsin K inhibition-induced mitochondrial ROS enhances sensitivity of cancer cells to anti-cancer drugs through USP27x-mediated Bim protein stabilization

著者 (10件)： Seo Seung Un (Department of Immunology, School of Medicine, Keimyung University, 1095 Dalgubeoldaero, Dalseo-Gu, Daegu, 42601, South Korea) ,  Woo Seon Min (Department of Immunology, School of Medicine, Keimyung University, 1095 Dalgubeoldaero, Dalseo-Gu, Daegu, 42601, South Korea) ,  Kim Min Wook (Metabolic Regulation Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB), Daejeon, 34141, South Korea) ,  Lee Hyun-Shik (KNU-Center for Nonlinear Dynamics, School of Life Sciences, BK21 Plus KNU Creative BioResearch Group, College of Natural Sciences, Kyungpook National University, Daegu, 41566, South Korea) ,  Kim Sang Hyun (Deaprtment of Pharmacology, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu, 41566, South Korea) ,  Kang Sun Chul (Department of Biotechnology, Daegu University, Gyeongsan, Gyeongbuk, 38453, South Korea) ,  Lee Eun-Woo (Metabolic Regulation Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB), Daejeon, 34141, South Korea) ,  Min Kyoung-jin (Department of Immunology, School of Medicine, Keimyung University, 1095 Dalgubeoldaero, Dalseo-Gu, Daegu, 42601, South Korea) ,  Min Kyoung-jin (New Drug Development Center, Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation (DGMIF), 80 Cheombokro, Dong-gu, Daegu, 41061, South Korea) ,  Kwon Taeg Kyu (Department of Immunology, School of Medicine, Keimyung University, 1095 Dalgubeoldaero, Dalseo-Gu, Daegu, 42601, South Korea)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 30  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カテプシンK(Cat K)は癌細胞で発現されるが,アポトーシスに及ぼすCat Kの影響はまだ不明である。ここでは,Cat Kの阻害がBimのアップレギュレーションを介しヒト癌細胞を抗癌剤に感作することを示した。Cat Kの阻害はUSP27x発現を増加させ,USP27xのノックダウンはBim発現のCat K誘導アップレギュレーションを顕著に遮断した。さらに,Cat Kの阻害はラパマイシンの哺乳類標的の調節関連蛋白質のプロテアソーム依存性分解を誘導した。Raptor発現のダウンレギュレーションはミトコンドリアROS産生を増加させ,ミトコンドリア特異的スーパーオキシドスカベンジャーは,Cat Kの阻害によりBimのUSP27x仲介安定化を防止した。さらに,Cat K阻害剤(odanacatib)および腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)との併用処理は,異種移植モデルにおいて腫瘍増殖を減少させ,細胞死を誘導した。著者らの結果は,Cat K阻害が,USP27x仲介による抗腫瘍薬感受性を増強することを示す。これは,Raporのダウンレギュレーションを介したBimのアップレギュレーションを仲介する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  ダウンレギュレーション ,  哺乳類 ,  ヒト ,  アップレギュレーション ,  *腫瘍細胞 ,  プロテアソーム ,  TNF【壊死因子】 ,  *タンパク質 ,  異種移植 ,  感作 ,  *ミトコンドリア ,  *カテプシン ,  *抗腫瘍薬 ,  細胞死

著者キーワード (6件)： アポトーシス ,  BIM ,  カテプシンK ,  USP27X ,  ミトコンドリア ,  猛tor

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (11件)： カテプシンK ,  阻害 ,  誘導 ,  ミトコンドリア ,  ROS ,  Bim蛋白質 ,  安定化 ,  抗癌剤 ,  癌細胞 ,  感受性 ,  増強