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J-GLOBAL ID:202002253612756490   整理番号:20A2654852

バイカリンはNLRP3インフラマソーム活性化誘導によりアセトアミノフェン誘導肝傷害後の肝再生を促進する【JST・京大機械翻訳】

Baicalin promotes liver regeneration after acetaminophen-induced liver injury by inducing NLRP3 inflammasome activation
著者 (9件):
資料名:
巻: 160  ページ: 163-177  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肝再生は,薬剤誘発性肝障害(DILI)の研究における新しいホットスポットになった。バイカリンは既に以前の研究でアセトアミノフェン(APAP)誘発性急性肝障害を軽減することが報告されている。この研究は,バイカリンがAPAPが誘導する肝傷害後の肝再生を促進し,その関与機構を明らかにすることを目的にした。バイカリンはAPAP誘発肝実質細胞損傷を軽減し,APAP中毒マウスにおける有糸分裂および増殖細胞核抗原(PCNA)陽性肝細胞の数を増強した。バイカリンはAPAP中毒マウスにおける肝臓PCNAとサイクリンD1発現を増加させた。バイカリンは3(NLRP3)インフラマソームを含むNOD様受容体ピリンドメインの活性化を誘導し,APAP中毒マウスにおけるインターロイキン-18(IL-18)およびIL-1βの肝臓発現の増加を誘導した。in vitroの結果は,IL-18がヒト正常肝臓L-02細胞の増殖を促進することを示した。さらに,APAP中毒マウスにおける肝臓再生に関するバイカリン促進は,NLRP3阻害剤MCC950および組換えマウスIL-18結合蛋白質(rmIL-18BP)の適用後に減少した。バイカリンは,核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)のサイトゾル蓄積を誘導し,APAP中毒マウスの肝臓でNlrp3,ASCおよびプロカスパーゼ-1とNrf2の間の相互作用を増加させた。さらに,野生型マウスにおけるAPAP誘発肝障害後の肝再生に関するバイカリン-分割NLRP3インフラマソーム活性化および促進は,Nrf2ノックアウトマウスにおいて減少した。結論として,バイカリンは,NLRP3インフラマソーム活性化を誘導する細胞質におけるNrf2蓄積を誘導することにより,マウスにおけるAPAP誘発急性肝損傷後の肝再生を促進し,その後,肝細胞増殖を誘導するIL-18の発現増加を引き起こした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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消化器の基礎医学 
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