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J-GLOBAL ID：202002253696952978   整理番号：20A2067678

代謝リプログラミングは細胞外マトリックス脱離後の癌細胞生存を維持する【JST・京大機械翻訳】

Metabolic reprogramming sustains cancer cell survival following extracellular matrix detachment

著者 (5件)： Endo Hitoshi (Center for Molecular Prevention and Environmental Medicine, Department of Preventive Medicine, Tokai University School of Medicine, 143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa, 259-1193, Japan) ,  Owada Satoshi (Center for Molecular Prevention and Environmental Medicine, Department of Preventive Medicine, Tokai University School of Medicine, 143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa, 259-1193, Japan) ,  Inagaki Yutaka (Center for Matrix Biology and Medicine, Department of Innovative Medical Science, Tokai University School of Medicine, 143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa, 259-1193, Japan) ,  Shida Yukari (Center for Molecular Prevention and Environmental Medicine, Department of Preventive Medicine, Tokai University School of Medicine, 143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa, 259-1193, Japan) ,  Tatemichi Masayuki (Center for Molecular Prevention and Environmental Medicine, Department of Preventive Medicine, Tokai University School of Medicine, 143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa, 259-1193, Japan)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 36  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 上皮細胞は,生存のために細胞外マトリックスのような支持体への付着を必要とする。癌の進行と転移の間,癌上皮細胞は接着シグナルに対するそれらの依存性を克服しなければならない。グルコース代謝依存性は癌細胞の特徴であるが,定着欠損条件下での癌細胞の栄養要求は特性化されていない。ここでは,癌細胞が,足場非依存性生存を維持するため,解糖に対するグルタミン由来トリカルボン酸サイクルエネルギー代謝を優先することを報告する。さらに,グルタミン依存性代謝リプログラミングは,ATPレベルを維持するだけでなく,シスチンとの相互作用を介して過剰な酸化ストレスを抑制することも必要である。機構的に,代謝ストレスに対する細胞応答の中心調節因子であるAMPKは,グルタミン輸送体であるASCT2の発現の誘導に関与し,グルタミン消費を増強する。最も興味深いことに,AMPK活性化はNrf2とその標的蛋白質を誘導し,癌細胞がグルタミリシスを介してエネルギーホメオスタシスと酸化還元状態を維持することができる。インテグリン阻害剤による治療を用いて,細胞形態の変化および脱離による代謝再プログラミングを模倣した。これらの条件下で,細胞はグルタミン飢餓またはグルタミン代謝阻害剤に脆弱であった。グルコースに対するグルタミンの観察された好みは,攻撃的な癌細胞系でより顕著であり,グルタミナーゼ阻害剤,CB839およびシスチン輸送体阻害剤,スルファサラジンによる処理は,強い細胞毒性を生じた。著者らのデータは,癌細胞の定着非依存性生存が主にAMPK-Nrf2シグナル軸を介したグルタミリシスによって支持されることを示す。この経路に沿った新しい脆弱性の発見により,癌の進行を遅くまたは予防できる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *脱着 ,  クエン酸サイクル ,  エネルギー代謝 ,  解糖 ,  *腫瘍細胞 ,  細胞毒性 ,  上皮細胞 ,  *細胞外マトリックス ,  インテグリン ,  酸化ストレス ,  ヘキソース ,  アルドース ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  ジスルフィド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： グルコース代謝 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 細胞外マトリックス脱離 ,  代謝再プログラミング ,  グルタミノリシス ,  アノイキス ,  転移

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (3件)： グルコース ,  グルタミン ,  シスチン

タイトルに関連する用語 (5件)： 代謝リプログラミング ,  細胞外マトリックス ,  脱離 ,  癌細胞 ,  生存