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J-GLOBAL ID:202002253708249713   整理番号:20A2471223

ヒト多能性幹細胞からのオリゴデンドロサイトの発生と全ヒト髄鞘形成プラットフォームの確立【JST・京大機械翻訳】

Generation of oligodendrocytes and establishment of an all-human myelinating platform from human pluripotent stem cells
著者 (16件):
資料名:
巻: 15  号: 11  ページ: 3716-3744  発行年: 2020年 
JST資料番号: W4781A  ISSN: 1754-2189  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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オリゴデンドロサイト(OLs)は,ニューロンのミエリン産生と代謝支持に関与する。OLの欠損は多発性硬化症(MS)と筋萎縮性側索硬化症(ALS)を含むいくつかの神経変性疾患において重要である。このプロトコルは,ヒト多能性幹細胞(hPSC)から,in vitroおよびin vivoの両方でニューロンを続いてミエリン化できる,ヒト多能性幹細胞(hPSC)からオリゴデンドロサイト前駆体細胞(OPC)を生成する方法を記述する。今日まで,OPCsは,それぞれMSとALSの自然発生的および家族性型を有する患者に由来するものを含む8つの異なるhPSC系統から誘導されている。神経前駆細胞に対して8日間脂肪化されたhPSCは,SOX10をコードする誘導性レンチウイルスベクターで形質導入される。10日間のドキシサイクリンの添加は,O4発現OPCsである細胞の>60%をもたらし,その20%は成熟OLマーカーミエリン塩基性蛋白質(MBP)を共発現した。このプロトコルは,安全な港湾遺伝子座AAVS1に誘導性のSOX10を組み込むことにより,ウイルス形質導入の代替法も記述し,ε≧100%の純粋なOPCを得た。O4+OPCは精製され,凍結保存または機能研究に用いられる。誘導細胞を使用できる機能的研究のタイプ例として,O4+細胞を96/384ウェル型プレートで成熟hPSC由来ニューロンと共培養し,プロミエリン化化合物のスクリーニングを可能にした。このプロトコルは,in vitroおよびin vivoの両方でニューロンを続いてミエリン化できるヒト多能性幹細胞からオリゴデンドロサイト前駆体細胞を生成する方法を記述する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  発生と分化 
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