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J-GLOBAL ID：202002254153077904   整理番号：20A1133448

VX765はTBIマウスにおける機能的転帰を改善するためにピロトーシスおよびHMGB1/TLR4/NF-κB経路を減弱する【JST・京大機械翻訳】

VX765 Attenuates Pyroptosis and HMGB1/TLR4/NF-κB Pathways to Improve Functional Outcomes in TBI Mice

著者 (22件)： Sun Zhezhe (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Sun Zhezhe (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Nyanzu Mark (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Nyanzu Mark (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Yang Su (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Yang Su (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Zhu Xiaohong (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Zhu Xiaohong (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Wang Kankai (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Wang Kankai (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Ru Junnan (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Ru Junnan (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Yu Enxing (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Yu Enxing (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Zhang Hengli (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Zhang Hengli (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Wang Zhenzhong (Department of Neurosurgery, Yuyao People’s Hospital, Ningbo 315000, China) ,  Shen Jie (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China) ,  Zhuge Qichuan (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Zhuge Qichuan (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Huang Lijie (Department of Neurosurgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China) ,  Huang Lijie (Zhejiang Provincial Key Laboratory of Aging and Neurological Disorder Research, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景.外傷性脳損傷(TBI)は,貫通物体または鈍的力外傷により引き起こされる脳機能に対する一時的または永続的損傷を意味する。TBIは,不活性で傷害された細胞を除去するために,炎症性仲介経路および他の細胞死経路を活性化するが,それらは中枢神経系にも有害である。ピロトーシスと呼ばれる新しく発見された細胞死パターンは関心のある領域になっている。それは主にカスパーゼ-1仲介経路に依存し,細胞死をもたらす。方法。著者らの研究焦点は,TBIのプロセス後に神経保護を提供する可能性がある既知のカスパーゼ-1阻害剤であるVX765である。著者らは,制御された皮質衝撃(CCI)マウスモデルを確立し,VX765によるTBIにおけるピロトーシスの程度を制御した。神経学的欠損に加えて,炎症反応,ピロトーシス,血液脳関門(BBB),アポトーシスおよびミクログリア活性化に対するカスパーゼ-1阻害の影響を検討した。結果.TBIは,損傷大脳皮質におけるメラノーマ2(AIM2)炎症誘発性ピロトーシスにおいて,NOD様受容体(NLRs)を誘導することを見出した。VX765は不可欠な炎症性サブユニット(カスパーゼ-1およびインターロイキン-(IL-)1βおよびIL-18のような重要な下流炎症性サイトカインと同様に)の発現を抑制した。それはまた,損傷皮質におけるGASDERMIN D(GSDMD)切断およびアポトーシス関連スポット様蛋白質(ASC)オリゴマ化を阻害した。上記に加えて,VX765はまた,高移動度カセット-1/Toll様受容体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)経路の炎症活性を阻害した。ピロトーシスおよび炎症性メディエーター発現を阻害することにより,VX765が血液脳関門(BBB)漏出,アポトーシスおよびミクログリア分極を低下させ,その神経保護効果を示すことを明らかにした。結論.結論として,VX765は,ピロトーシスおよびHMGB1/TLR4/NF-κB経路活性を低下させることにより,TBI後の神経損傷に対抗することができる。VX765はTBIに対して良好な治療効果を有する可能性がある。Copyright 2020 Zhezhe Sun et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  血液脳関門 ,  受容体 ,  大脳皮質 ,  タンパク質 ,  サブユニット ,  オリゴマ化 ,  インターロイキン ,  アポトーシス ,  炎症性サイトカイン ,  ミクログリア ,  炎症性メディエーター
準シソーラス用語： カスパーゼ1 ,  *ピロトーシス ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

引用文献 (72件)：

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• Z. G. Wang, Y. Cheng, X. C. Yu, L. B. Ye, Q. H. Xia, N. R. Johnson, X. Wei, D. Q. Chen, G. Cao, X. B. Fu, X. K. Li, H. Y. Zhang, J. Xiao, "bFGF protects against blood-brain barrier damage through junction protein regulation via PI3K-Akt-Rac1 pathway following traumatic brain injury," Molecular Neurobiology, vol. 53, no. 10, pp. 7298-7311, 2016.
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タイトルに関連する用語 (8件)： TBI ,  マウス ,  機能的転帰 ,  ピロトーシス ,  HMGB1 ,  TLR4 ,  NF-κB経路 ,  減弱