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J-GLOBAL ID：202002254218782617   整理番号：20A2155098

NRF2の活性化変異を発現する条件マウスは上部消化管の過形成と白色脂肪組織の減少を示す【JST・京大機械翻訳】

A conditional mouse expressing an activating mutation in NRF2 displays hyperplasia of the upper gastrointestinal tract and decreased white adipose tissue

著者 (29件)： Bowman Brittany M (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Montgomery Stephanie A (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Montgomery Stephanie A (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA) ,  Schrank Travis P (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Schrank Travis P (Department of Otolaryngology/Head and Neck Surgery, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Simon Jeremy M (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Simon Jeremy M (Department of Genetics, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Simon Jeremy M (UNC Neuroscience Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Ptacek Travis S (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Ptacek Travis S (UNC Neuroscience Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Tamir Tigist Y (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Mulvaney Kathleen M (Cancer Program, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA) ,  Weir Seth J (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Nguyen Tuong T (Marsico Lung Institute, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Murphy Ryan M (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Makowski Liza (University of Tennessee Health Science Center for Cancer Research, Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, University of Tennessee, Memphis, TN, USA) ,  Makowski Liza (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee, Memphis, TN, USA) ,  Hayes D Neil (University of Tennessee Health Science Center for Cancer Research, Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, University of Tennessee, Memphis, TN, USA) ,  Chen Xiaoxin L (Cancer Research Program, Julius L Chambers Biomedical Biotechnology Research Institute, North Carolina Central University, Durham, NC, USA) ,  Chen Xiaoxin L (Center for Esophageal Disease and Swallowing, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Randell Scott H (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Randell Scott H (Cancer Program, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA) ,  Randell Scott H (Department of Cell Biology and Physiology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Weissman Bernard E (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Weissman Bernard E (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA) ,  Major Michael B (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Major Michael B (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Major Michael B (Department of Cell Biology and Physiology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Major Michael B (Department of Cell Biology and Physiology, Washington University, St Louis, MO, USA)
資料名： Journal of Pathology  (Journal of Pathology)
巻： 252  号： 2  ページ： 125-137  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0171A  ISSN： 0022-3417  CODEN： JPTLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核因子(赤血球由来2)様2(NFE2L2またはNRF2)転写因子の活性化は,酸化ストレス,代謝ストレスおよび生体異物傷害に対する重要で進化的に保存された細胞反応である。NRF2の欠乏は,種々のストレッサーに対する過敏症をもたらすが,その異常な活性化は,いくつかの癌タイプ,食道,口腔,膀胱,および肺の最も一般的へん平上皮癌に寄与する。扁平上皮癌患者の10%と35%の間では,NFE2L2癌遺伝子の活性化変異とコピー数増幅,またはKEAP1またはCUL3の突然変異または欠失を活性化させ,その蛋白質はユビキラートとNRF2蛋白質を分解する蛋白質であるKEAP1またはCUL3の突然変異または欠失を不活性化する,高活性なNRF2シグナリングを示す。腫瘍形成におけるNRF2の役割をさらに理解し,発生においてより広く理解するために,内因性Nfe2l2ゲノム遺伝子座を改変し,条件付き変異体LSL-Nrf2E79Qマウスモデルを作成した。E79Q変異は,ヒトへん平上皮癌で最も一般的に観察されるNRF2活性化変異の1つで,KEAP1/CUL3依存性分解を受けない変異蛋白質をコードし,その構成活性を生じる。ケラチン14(KRT14)陽性マウス組織におけるNRF2 E79Q蛋白質の発現は,舌の扁平上皮細胞組織の過形成,森林腫,および食道,発育した体軸,体重の減少,および内臓脂肪蓄積の減少をもたらした。培養NRF2E79Qマウス食道上皮細胞のRNA-seqプロファイリングと追跡検証研究により,扁平上皮癌(例えばMyc),脂質と細胞代謝(Hk2,Ppard)および成長因子(Areg,Bmp6,Vegfa)に関連する遺伝子を含む既知および新規NRF2調節転写プログラムを明らかにした。これらのデータは,脂肪生成の減少に加えて,KRT14制限NRF2活性化が食道,森林腫,および舌の過形成を駆動するが,扁平上皮癌の形成を駆動しないことを示唆する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 赤血球 ,  過敏症 ,  口腔 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  ヒト ,  膀胱 ,  食道 ,  *増生 ,  成長因子 ,  扁平上皮癌 ,  上皮細胞 ,  転写因子 ,  酸化ストレス ,  腫瘤形成

著者キーワード (9件)： Nfe2l2 ,  NRF2 ,  KEAP1 ,  食道 ,  マウス ,  脂肪 ,  ESCC ,  GEMM ,  E79Q

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (8件)： NRF2 ,  活性化 ,  変異 ,  発現 ,  マウス ,  上部消化管 ,  過形成 ,  白色脂肪組織