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J-GLOBAL ID：202002254541506358   整理番号：20A1271372

非依存性脳サンプルにおける血液および脳および複製における大うつ病性障害重複のためのメチローム全体の関連所見【JST・京大機械翻訳】

Methylome-wide association findings for major depressive disorder overlap in blood and brain and replicate in independent brain samples

著者 (14件)： Aberg Karolina A. (Center for Biomarker Research and Precision Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Dean Brian (The Molecular Psychiatry Laboratory, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, Parkville, VIC, Australia) ,  Dean Brian (Centre for Mental Health, Swinburne University, Hawthorn, VIC, Australia) ,  Shabalin Andrey A. (Center for Biomarker Research and Precision Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Chan Robin F. (Center for Biomarker Research and Precision Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Han Laura K. M. (Department of Psychiatry, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center, GGZ inGeest, Amsterdam, The Netherlands) ,  Zhao Min (Center for Biomarker Research and Precision Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  van Grootheest Gerard (Department of Psychiatry, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center, GGZ inGeest, Amsterdam, The Netherlands) ,  Xie Lin Y. (Center for Biomarker Research and Precision Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Milaneschi Yuri (Department of Psychiatry, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center, GGZ inGeest, Amsterdam, The Netherlands) ,  Clark Shaunna L. (Center for Biomarker Research and Precision Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Turecki Gustavo (Douglas Mental Health University Institute and McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Penninx Brenda W. J. H. (Department of Psychiatry, Amsterdam Neuroscience, VU University Medical Center, GGZ inGeest, Amsterdam, The Netherlands) ,  van den Oord Edwin J. C. G. (Center for Biomarker Research and Precision Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA)
資料名： Molecular Psychiatry  (Molecular Psychiatry)
巻： 25  号： 6  ページ： 1344-1354  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1362A  ISSN： 1359-4184  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは,MDD病因に対する潜在的重要性の部位を同定するために,主要な抑うつ障害(MDD)に対する初めての大規模なメチローム-ワイド関連研究(mis)を提示する。ヒトゲノムにおける全2800万の共通CpGのほぼ完全な被覆率を提供する隔離ベースのアプローチを用いて,MDD症例におけるメチル化と血液(N=1132)及び死後脳組織(Brodmann Area10,BA10からのN=61試料)を測定した。血液に対するmisは,1.91×10~-8~4.39×10~8の範囲のPを有するいくつかの遺伝子座を同定し,再サンプリングアプローチは,累積的な関連が,トップ25,000mのマーカーから来るシグナルと有意に(P=4.03×10~-10)であることを示した。さらに,血液と脳(BA10)におけるmis所見の間に有意な重複(P=5.4×10-3)を示した。この重複は,血液中のeQTLおよび前頭皮質,CpG島および靴,およびエキソンを含む多くの特徴に対して有意に濃縮されていた。重複部位は,遺伝子エンハンサーおよび活性転写開始部位を含む脳における活性クロマチン状態にも富んでいた。さらに,GABBR2,RUFY3,および染色体2上の遺伝子間領域に位置する3つの遺伝子座は,同じ個体および2つの独立した脳集合(BA10,N=81および64)からの第2脳組織(BA25,N=60)において同じ方向で複製した。GABBR2はG蛋白質共役二次メッセンジャー系を介してニューロン活性を阻害し,RUFY3は神経極性と軸索伸長の確立に関与する。結論として,MDD病因に対する重要性の生物学的機能に関与するMDDに関連するメチル化遺伝子座を同定し,複製した。Copyright Springer Nature Limited 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 極性 ,  ニューロン ,  メチル化 ,  共役 ,  *遺伝子 ,  クロマチン ,  生物活性 ,  セカンドメッセンジャー系 ,  被覆率 ,  病因
準シソーラス用語： CpGアイランド ,  ヒトゲノム ,  CpG ,  脳組織 ,  発現量的形質遺伝子座 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 非依存性 ,  脳 ,  サンプル ,  血液 ,  複製 ,  大うつ病性障害 ,  所見