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J-GLOBAL ID：202002254687462531   整理番号：20A1104896

HSP90βはμ-オピオイド受容体機能を正に制御する【JST・京大機械翻訳】

Hsp90β positively regulates μ-opioid receptor function

著者 (7件)： Zhang Yixin (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Zhou Peilan (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Wang Zhen (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Wang Zhen (School of Pharmacy, Yantai University, Yantai 264005, China) ,  Chen Ming (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China) ,  Fu Fenghua (School of Pharmacy, Yantai University, Yantai 264005, China) ,  Su Ruibin (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, 27th Taiping Road, Beijing 100850, China)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 252  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くのμ-オピオイド受容体(MOR)関連蛋白質はMORシグナル伝達経路を調節できる。細菌ツーハイブリッドスクリーニングを用いて,MORのC末端が熱ショック蛋白質90アイソフォームβ(Hsp90β)と会合することを見出した。ここでは,MORシグナリング伝達および機能に与えるHsp90βの影響を検討した。Hsp90βとMORとの相互作用を共免疫沈降と免疫蛍光法により検出した。オピオイドにより誘導されたMORシグナリングに及ぼすHsp90βの影響をin vitroおよびin vivoで検討した。モルヒネ耐性及び依存性に及ぼすHsp90β阻害剤17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン(17-AAG)の影響をホットプレート試験及びCPP試験により研究した。Hsp90αの代わりにHsp90βはHEK293細胞およびSH-SY5Y細胞においてMORと相互作用し,相互作用はモルヒネ前処理後に増強された。Hsp90βとMORの相互作用は,オピオイド処理下でcAMPの阻害を増加させ,PKA活性を低下させた。機能的Hsp90β-MOR複合体はまた,MOR-CHO細胞におけるDAMGOにより誘導されたMORのリン酸化とインターナリゼーションを促進した。17-AAGはHsp90β-MOR相互作用を遮断し,MORシグナル伝達に及ぼすHsp90βの影響を減少させた。C57BL/6マウスにおいて,17-AAGは,マウス脳において,リン酸化PKAおよびリン酸化JNKの増加およびリン酸化CREBおよびリン酸化ERKの減少を伴って,ホットプレート試験においてモルフィン誘発急性抗侵害受容を減少させた。慢性モルヒネ治療は耐性を誘導し,依存性は17-AAG共投与により阻害された。Hsp90βは,G蛋白質依存性およびβアレスチン依存性経路の活性化を介してMORの正の共調節因子である。Hsp90βは,既存のオピエートの薬理学的プロファイルを改善する可能性がある。将来の臨床治療において,Hsp90β阻害剤,17-AAGは,オピオイドにより誘導される癌患者における耐性と依存性を低下させることができると考えられる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  細菌 ,  蛍光抗体法 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  リン酸化 ,  複合体 ,  薬理学 ,  *オピエート受容体 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  インターナリゼーション ,  HEK293細胞 ,  オリゴペプチド ,  エンケファリン ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： βアレスチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HSP90β ,  μ-オピオイド受容体 ,  17-AAG ,  耐性 ,  依存性

分類 (5件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (2件)： DAMGO ,  cAMP

タイトルに関連する用語 (2件)： HSP90 ,  オピオイド受容体