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J-GLOBAL ID：202002254713471560   整理番号：20A1109039

離脱点の誘導のための慢性in vivo研究への代替アプローチとしての短期毒性ゲノミクス:トリアゾール系殺菌剤を用いたラットにおける事例研究【JST・京大機械翻訳】

Short-term toxicogenomics as an alternative approach to chronic in vivo studies for derivation of points of departure: A case study in the rat with a triazole fungicide

著者 (5件)： LaRocca Jessica (Corteva Agriscience, Indianapolis, IN, USA) ,  Costa Eduardo (Corteva Agriscience, Indianapolis, IN, USA) ,  Sriram Shreedharan (Corteva Agriscience, Indianapolis, IN, USA) ,  Hannas Bethany R. (Corteva Agriscience, Indianapolis, IN, USA) ,  Johnson Kamin J. (Corteva Agriscience, Indianapolis, IN, USA)
資料名： Regulatory Toxicology and Pharmacology  (Regulatory Toxicology and Pharmacology)
巻： 113  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0249A  ISSN： 0273-2300  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 動物集中試験プログラムからの出発点(POD)の先端エンドポイントポイントの導出は,人間の健康リスク評価の伝統的なcor石である。毒性ゲノミクスのような新規アプローチによるin vivo慢性研究の置換は,動物試験を有意に低下させる将来の代替試験パラダイムに有望である。ラットへの14日曝露後の毒物ゲノムPODは,慢性,発癌性,生殖および内分泌ガイドライン毒性研究のバッテリーから誘導された最も敏感な先端エンドポイントPODを近似すると仮定した。この仮説を試験するために,モデル化合物としてトリアゾール殺菌剤,ミクロブタニルを用いた。14日目の研究において,雄ラットに0(賦形剤),30,150または400mg/kg/日のミクロブタニルを経口投与により投与した。評価したエンドポイントは,伝統的な先端,ホルモン,および肝臓と精巣のトランスクリプトーム(全ゲノムRNA配列)データを含んでいた。トランスクリプトームデータから,肝臓と精巣の生物学的影響POD(BEPOD)値を誘導した。14日間のミクロブタニル曝露は,肝臓重量の増加,血清ホルモンの変化,肝臓組織病理学,および肝臓と精巣における差次的遺伝子発現をもたらした。短期研究からの肝臓と精巣のBEPODsは,それぞれ22.2と25.4mg/kg/日であった。これらのBEPODsは,精巣萎縮(1.4mg/kg/日)に基づく2年間の癌バイオアッセイから同定された最も敏感な先端PODよりも約1桁高かった。本研究は,ヒトの健康リスク評価のためのPODを誘導するために短期研究BEPODを用いることの有望性を実証し,一方,動物試験を実質的に低減した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 動物 ,  RNA【核酸】 ,  血清 ,  精巣 ,  バイオアッセイ ,  発癌性 ,  賦形剤 ,  ホルモン ,  *ラット ,  ゲノム ,  内分泌 ,  *殺菌薬 ,  動物実験 ,  *事例研究 ,  トランスクリプトーム

著者キーワード (5件)： 毒性ゲノミクス ,  ベンチマーク線量 ,  農薬 ,  出発のポイント ,  トリアゾール

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  遺伝学一般  (EC01010C)

タイトルに関連する用語 (10件)： 離脱 ,  誘導 ,  慢性 ,  研究 ,  代替 ,  短期 ,  毒性ゲノミクス ,  トリアゾール ,  殺菌剤 ,  ラット