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J-GLOBAL ID:202002254782560263   整理番号:20A1013096

化学療法抵抗性卵巣癌は,焦点接着のストア作動性Ca2+エントリー媒介ターンオーバーを増加させることによりその移動能を増強する【JST・京大機械翻訳】

Chemoresistant ovarian cancer enhances its migration abilities by increasing store-operated Ca 2+ entry-mediated turnover of focal adhesions
著者 (10件):
資料名:
巻: 27  号:ページ: 1-14  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7325A  ISSN: 1423-0127  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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婦人科癌の中で,卵巣癌は最も高い死亡率を有し,化学療法抵抗性はこの癌において非常に一般的である。したがって,その悪い予後を改善するために新しい戦略が必要である。焦点接着の形成と分解は細胞移動中に動的に調節され,それは癌転移において必須の役割を果たす。転移は化学療法に対する抵抗性と複雑に関連するが,この関連に対する分子基盤は不明である。Transwell遊走と創傷治癒移動分析を用いて,卵巣癌細胞の移動能力を分析した。全内部反射蛍光顕微鏡(TIRFM)によるリアルタイム記録を行い,蛍光蛋白質標識焦点接着分子による焦点接着のターンオーバーを評価した。SOCE阻害剤を用いて,化学耐性細胞における焦点接着動力学,細胞遊走,および化学耐性に及ぼすSOCEの影響を検証した。間充織様化学抵抗性IGROV1卵巣癌細胞は,FAK,パキシリン,ビンキュリンおよびタリンを介した焦点接着動力学の急速な調節のため,より高い移動性質を有することを見出した。化学耐性細胞における焦点接着,それらはより小さく,強い接着力を示し,それは細胞を急速に移動させた。貯蔵操作Ca2+侵入(SOCE)は,焦点接着ターンオーバー,および細胞分極と移動を調節する。ここでは,化学耐性卵巣癌細胞におけるSOCEアップレギュレーションを親細胞と比較した。SOCE阻害剤は焦点接着の集合と分解を有意に減弱した。創傷治癒およびトランスウェルアッセイの結果は,SOCE阻害剤が化学耐性細胞移動を減少させることを明らかにした。加えて,化学療法薬と組み合わせたSOCE阻害剤は,卵巣癌薬剤耐性を逆転させることができた。著者らの知見は,化学抵抗性仲介の焦点接着ターンオーバー,細胞遊走,および生存性におけるSOCEの役割を記述する。従って,SOCEは上皮性卵巣癌における有望な治療標的である可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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女性生殖器と胎児の腫よう 
引用文献 (68件):
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