文献

J-GLOBAL ID：202002254833582142   整理番号：20A1206987

標的化腫瘍抑制miRNAデリバリーのためのツールとしての間葉系幹細胞の工学的細胞外小胞【JST・京大機械翻訳】

Engineered extracellular vesicles of mesenchymal stem cells as a tool for targeted tumor suppressor miRNA delivery

著者 (1件)： Abols A. (Cancer research, Latvian Biomedical research and study center, Riga, Latvia)
資料名： Cytotherapy  (Cytotherapy)
巻： 22  号： 5 S  ページ： S190  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1781A  ISSN： 1465-3249  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 幹細胞(MSC)は細胞外小胞(EV)を含むパラクリン機構を介してそれらの治療効果を示すことは良く確立されている。EVsは標的細胞と相互作用し,それらの治療効果を損なう内容を送達する。このようなEVsの潜在的応用の一つは癌細胞への腫瘍サプレッサーmiRNAデリバリーである。しかし,特定のEVが標的細胞に送達されるという問題がある。従って,本研究の目的は特異的に選別された腫瘍抑制miRNAを持つ標的MSC EVを設計することである。目標に達するために,hTERTにより不死化した市販の脂肪由来幹細胞培養ASC52を,修飾のために選択した。細胞は,レンチウイルスによりMSC EV表面マーカーと抗体結合蛋白質を含むハイブリッド遺伝子で修飾された。XMIRXpressシステムを用いて,腫瘍抑制miRNA-206を修飾EVsに分類した。ハイブリッド遺伝子クローニングを,WBと高分解能フローサイトメトリーによるPCRとハイブリッド遺伝子発現によって確認した。miRNA発現とEV分類をqPCRにより確認した。フローサイトメトリーとqPCRにより,eV取り込みとmiRNA-206機能性を確認した。一方,異なる癌細胞に対するEV取り込みの影響は,スクラッチと増殖アッセイにより試験し,qPCRはプロトオンコジーンに対し試験した。改良の成功率を増加させるために,3つのハイブリッド遺伝子を開発した。それらのうちの2つは,MSC EVに発現することを確認した。高分解能フローサイトメトリーは,EVsの一部が表面にハイブリッド蛋白質を含むことを示したが,qPCRはmiRNA-206が修飾MSC細胞のEVsに有意に分類されることを示した。次に,乳癌細胞系MCF7表面抗原および取り込みに対する抗体と染色および結合した修飾EVsをフローサイトメーターで試験した。これらの結果は,抗体と結合したEVが,下方制御された腫瘍サプレッサーmiRNA-206のより高い取り込み効率と標的遺伝子を有し,細胞悪性度の減少をもたらすことを示した。まとめると,本研究は,腫瘍抑制剤miRNAを含むMSCの修飾EVが潜在的標的治療戦略として使用できるという原理の証明を示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  抗体 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  *ターゲティング ,  治療計画 ,  プロトオンコジーン ,  ダウンレギュレーション ,  パラクリン ,  *間葉系幹細胞 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 基礎治療学  (GC03012A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (8件)： 標的化 ,  腫瘍抑制 ,  miRNA ,  デリバリー ,  ツール ,  間葉系幹細胞 ,  工学 ,  細胞外小胞