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J-GLOBAL ID：202002255063786719   整理番号：20A2033524

成体ラットにおける2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンの耳毒性:臨界用量以上での内側および外側有毛細胞の急速発症と大量破壊【JST・京大機械翻訳】

2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin Ototoxicity in Adult Rats: Rapid Onset and Massive Destruction of Both Inner and Outer Hair Cells Above a Critical Dose

著者 (6件)： Liu Xiaopeng (Center for Hearing and Deafness, 137 Cary Hall, University at Buffalo, Buffalo, NY, USA) ,  Ding Dalian (Center for Hearing and Deafness, 137 Cary Hall, University at Buffalo, Buffalo, NY, USA) ,  Chen Guang-Di (Center for Hearing and Deafness, 137 Cary Hall, University at Buffalo, Buffalo, NY, USA) ,  Li Li (Center for Hearing and Deafness, 137 Cary Hall, University at Buffalo, Buffalo, NY, USA) ,  Jiang Haiyan (Center for Hearing and Deafness, 137 Cary Hall, University at Buffalo, Buffalo, NY, USA) ,  Salvi Richard (Center for Hearing and Deafness, 137 Cary Hall, University at Buffalo, Buffalo, NY, USA)
資料名： Neurotoxicity Research  (Neurotoxicity Research)
巻： 38  号： 3  ページ： 808-823  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4807A  ISSN： 1029-8428  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コレステロールキレート剤である2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン(HPβCD)は,Niemann-Pick C1(NPC1)のような異常なコレステロール代謝に関連する疾患を治療するために使用される。しかし,疾患の進行を遅くするのに必要なHPβCDの高用量は聴力損失を引き起こす可能性がある。マウスにおける以前の研究は,HPβCD耳毒性が選択的外有毛細胞(OHC)損傷から生じることを示唆した。しかし,HPβCDが同じタイプの損傷を引き起こすか,または毒性研究で広く使われているラットのような他の種に対して毒性が低いかどうかは不明である。これらの問題に取り組むために,ラットは500と4000mg/kgの間のHPβCDの皮下注射を与えた。障害製品耳音響放出(DPOAE),蝸牛合計電位(SP),および化合物活動電位(CAP)を用いて,蝸牛機能を評価し,続いてOHCおよび内有毛細胞(IHC)損失の定量分析を行った。3000および4000mg/kgの用量はDPOAEを消失させ,SPおよびCAP振幅を大きく減少させた。これらの機能的欠損は,蝸牛の基底2分の3で,OHCのほぼ完全な損失およびΔΨ80%IHC損失と関連していた。2000mg/kg用量はDPOAEを消失させ,高頻度でSPとCAP振幅を有意に低下させた。これらの欠損は,蝸牛の高周波領域におけるOHCおよびIHC損失と関連していた。HPβCDの500または1000mg/kgで損傷はほとんど起こらなかった。ラットにおけるHPβCD誘導機能的および構造的欠損は突然生じ,IHCおよびOHCの両方への損傷を含み,マウスで報告されたそれらより重度であった。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電位 ,  基底 ,  定量分析 ,  キレート剤 ,  皮下投与 ,  *ラット ,  HF【周波数】 ,  蝸牛 ,  活動電位 ,  *成体 ,  *シクロデキストリン ,  アコースティックエミッション ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 聴覚器内有毛細胞 ,  *聴覚器外有毛細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 歪積耳音響放射 ,  内有毛細胞 ,  シクロデキストリン ,  複合活動電位 ,  総和ポテンシャル ,  外有毛細胞 ,  耳毒性

分類 (4件)： その他の代謝作用薬の基礎研究  (GW13060I) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (10件)： 成体 ,  ラット ,  2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン ,  耳毒性 ,  臨界 ,  用量 ,  内側 ,  外側有毛細胞 ,  発症 ,  破壊