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J-GLOBAL ID:202002255080925189   整理番号:20A0782417

高定義質量分析による肝細胞癌の新規バイオマーカーの同定:超高速液体クロマトグラフィー四重極飛行時間質量分析と脱離エレクトロスプレイイオン化質量分析イメージング【JST・京大機械翻訳】

Identification of novel biomarkers of hepatocellular carcinoma by high-definition mass spectrometry: Ultrahigh-performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry and desorption electrospray ionization mass spectrometry imaging
著者 (22件):
資料名:
巻: 34 Suppl S1  ページ: e8551  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0695A  ISSN: 0951-4198  CODEN: RCMSEF  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:肝細胞癌(HCC)は,前向きまたは予後的バイオマーカーの開発が緊急に必要とされる高度悪性疾患である。メタボロミクスはバイオマーカー発見に広く使われているが,検出された特徴の理解性,方法の再現性,代謝産物の同定に関するいくつかのボトルネックがある。加えて,腫瘍組織における代謝産物の局在化に関する情報は機能解析に必要である。本研究では,広い極性のグローバルメタボロミクス(G-Met)法を開発し,ヒト肝臓試料中のHCCバイオマーカーを高精細質量分析(HDMS)により同定し,脱着エレクトロスプレイイオン化MSイメージング(DESI-MSI)分析を用いて凍結切片における局在化を実証した。【方法】:HCCのヒト肝臓における腫瘍(n=38)および非腫瘍(n=72)領域の代謝プロファイリングを,混合モードカラムを装備した超高速液体クロマトグラフィー四重極飛行時間型MS(UHPLC/QTOFMS)装置によって実行した。HCCバイオマーカー候補を多変量解析により抽出し,HDMSにより得られた質量スペクトル上の衝突断面積とそれらのフラグメントイオンのマッチング値により同定した。腫瘍と非腫瘍領域の両方を含むHCC肝臓の凍結切片を,DESI-MSIによって分析した。【結果】多変量解析から,m/z904.83およびm/z874.79は,腫瘍サンプルにおいてそれぞれ有意に高くて低く,合成化合物を用いてトリグリセリド(TG)16:0/18:1(9Z)/20:1(11Z)およびTG16:0/18:1(9Z)/18:2(9Z,12Z)と同定された。TGは凍結切片の腫瘍または非腫瘍領域に明確に局在していた。結論:HCCに対する新しいバイオマーカーは,混合モードのカラムを用いたHDMSによる包括的で再現性のあるG-Met法により同定された。UHPLC/QTOFMSとDESI-MSIの組合せ分析により,TGの異なる分子種は腫瘍分布と関連し,腫瘍細胞の進行を特性化し,前向きバイオマーカーを発見するのに有用であることを明らかにした。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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有機化合物の各種分析 
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