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J-GLOBAL ID：202002255251633581   整理番号：20A2218575

αシヌクレイン凝集はフェロトーシスを駆動する:鉄,カルシウムおよび脂質過酸化の相互作用【JST・京大機械翻訳】

Alpha synuclein aggregation drives ferroptosis: an interplay of iron, calcium and lipid peroxidation

著者 (30件)： Angelova Plamena R. (UCL Queen Square Institute of Neurology, Queen Square, London, UK) ,  Choi Minee L. (UCL Queen Square Institute of Neurology, Queen Square, London, UK) ,  Choi Minee L. (The Francis Crick Institute, London, UK) ,  Berezhnov Alexey V. (Institute of Cell Biophysics, Russian Academy of Sciences, Pushchino, Russia) ,  Berezhnov Alexey V. (Orel State University, Orel, Russia) ,  Horrocks Mathew H. (EaStCHEM School of Chemistry, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Horrocks Mathew H. (Department of Chemistry, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Hughes Craig D. (Department of Chemistry, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  De Suman (Department of Chemistry, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  De Suman (Dementia Research institute at University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Rodrigues Margarida (Department of Chemistry, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Rodrigues Margarida (Dementia Research institute at University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Yapom Ratsuda (MRC Centre for Regenerative Medicine, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Little Daniel (MRC Laboratory for Molecular Cell Biology, University College London, London, UK) ,  Little Daniel (NIHR Great Ormond Street Hospital Biomedical Research Centre, London, UK) ,  Dolt Karamjit S. (MRC Centre for Regenerative Medicine, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Kunath Tilo (MRC Centre for Regenerative Medicine, The University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Devine Michael J. (MRC Laboratory for Molecular Cell Biology, University College London, London, UK) ,  Gissen Paul (MRC Laboratory for Molecular Cell Biology, University College London, London, UK) ,  Gissen Paul (NIHR Great Ormond Street Hospital Biomedical Research Centre, London, UK) ,  Shchepinov Mikhail S. (Retrotope Inc., Los Altos, CA, USA) ,  Sylantyev Sergiy (UCL Queen Square Institute of Neurology, Queen Square, London, UK) ,  Sylantyev Sergiy (Rowett Institute, University of Aberdeen, Ashgrove Rd West, Aberdeen, UK) ,  Pavlov Evgeny V. (College of Dentistry, New York University, New York, NY, USA) ,  Klenerman David (Department of Chemistry, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Klenerman David (Dementia Research institute at University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Abramov Andrey Y. (UCL Queen Square Institute of Neurology, Queen Square, London, UK) ,  Abramov Andrey Y. (Orel State University, Orel, Russia) ,  Gandhi Sonia (UCL Queen Square Institute of Neurology, Queen Square, London, UK) ,  Gandhi Sonia (The Francis Crick Institute, London, UK)
資料名： Cell Death and Differentiation  (Cell Death and Differentiation)
巻： 27  号： 10  ページ： 2781-2796  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1650A  ISSN： 1350-9047  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質凝集と異常な脂質ホメオスタシスは,未知の機構を通して神経変性に関与する。ここでは,凝集-膜相互作用がフェロトーシスと呼ばれる細胞死の形を誘導するために重要であることを示した。重要なことに,フェロトーシスを駆動する凝集体-膜相互作用は,脂質膜の酸化状態だけでなく,凝集体の立体配座構造にも依存する。著者らは,膜に結合するα-シヌクレイン凝集体の細胞内形成を特徴とするシヌクレイン障害のヒト幹細胞由来モデルを作成した。SNCA三重複製を有するヒトiPSC由来ニューロンにおいて,グルタミン酸とドーパミンの生理的濃度は,膜への過剰なα-シヌクレインオリゴマーの取り込みにより異常なカルシウムシグナル伝達を誘導し,膜コンダクタンスの変化および異常なカルシウム流入,α-シヌクレインオリゴマーがさらに脂質過酸化を誘導する。脂質過酸化の標的化阻害は,凝集-膜相互作用を阻害し,異常なカルシウムフラックスを消失させ,生理的カルシウムシグナリングを回復させる。脂質過酸化の阻害とフリーラジカルの鉄依存性蓄積の減少は,ヒトニューロンにおけるオリゴマ誘導毒性をさらに妨げる。要約すると,ポリ不飽和脂肪酸の過酸化は膜へのβシートに富む凝集体の取り込みを基盤とし,さらに神経細胞死を誘導することを報告した。これはParkinson病におけるフェロトーシスの役割を示唆し,脂質過酸化が細胞死を引き起こす新しい機構を強調する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  *相互作用 ,  ラジカル ,  ニューロン ,  *カルシウム ,  *脂質 ,  ヒト ,  ホメオスタシス ,  オリゴマ ,  *過酸化 ,  Parkinson病 ,  細胞死 ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： *シヌクレイン ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  生体膜一般  (EF04010G) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (7件)： αシヌクレイン ,  凝集 ,  フェロトーシス ,  鉄 ,  カルシウム ,  脂質過酸化 ,  相互作用