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J-GLOBAL ID：202002255366169027   整理番号：20A1527306

PPARγリン酸化とその阻害機構への洞察【JST・京大機械翻訳】

Insights into PPARγ Phosphorylation and Its Inhibition Mechanism

著者 (17件)： Montanari Roberta (Istituto di Cristallografia, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Italy) ,  Capelli Davide (Istituto di Cristallografia, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Italy) ,  Yamamoto Keiko (Laboratory of Drug Design and Medicinal Chemistry, Showa Pharmaceutical University, Japan) ,  Awaishima Hirono (Laboratory of Drug Design and Medicinal Chemistry, Showa Pharmaceutical University, Japan) ,  Nishikata Kimina (Laboratory of Drug Design and Medicinal Chemistry, Showa Pharmaceutical University, Japan) ,  Barendregt Arjan (Biomolecular Mass Spectrometry and Proteomics, Bijvoet Center for Biomolecular Research and Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, Science4Life, University of Utrecht, The Netherlands) ,  Heck Albert J. R. (Biomolecular Mass Spectrometry and Proteomics, Bijvoet Center for Biomolecular Research and Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, Science4Life, University of Utrecht, The Netherlands) ,  Loiodice Fulvio (Department of Pharmacy & Drug Sciences, University of Bari “Aldo Moro”, Italy) ,  Altieri Fabio (Department of Biochemical Sciences “A. Rossi Fanelli”, Sapienza University of Rome, Italy) ,  Paiardini Alessandro (Department of Biochemical Sciences “A. Rossi Fanelli”, Sapienza University of Rome, Italy) ,  Grottesi Alessandro (CINECA Consorzio Interuniversitario, Sede di Roma, Italy) ,  Pirone Luciano (Institute of Biostructures and Bioimaging, CNR, Italy) ,  Pedone Emilia (Institute of Biostructures and Bioimaging, CNR, Italy) ,  Peiretti Franck (Faculte de Medecine, Aix Marseille Universite, INSERM, INRAE, C2VN, France) ,  Brunel Jean Michel (Aix Marseille Universite, INSERM, SSA, MCT, France) ,  Itoh Toshimasa (Laboratory of Drug Design and Medicinal Chemistry, Showa Pharmaceutical University, Japan) ,  Pochetti Giorgio (Istituto di Cristallografia, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Italy)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 9  ページ： 4811-4823  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PPARγは,2型糖尿病およびメタボリックシンドロームの治療のための重要な標的である。PPARγを活性化する合成抗糖尿病薬は,それらのアゴニズムに関連する重大な望ましくない副作用を伴う。新しいPPARγ調節因子の探索において,CDK5により媒介されたS245上のPPARγリン酸化の阻害剤は,この核受容体を介して作用する抗糖尿病薬の改良発生の開発のための機会を提供する。蛋白質-蛋白質ドッキング,X線結晶学,NMR,HDX,MDシミュレーション,および部位特異的変異誘発を含む学際的アプローチを用いて,PPARγと相互作用し,PPARγリン酸化を阻害するCDK5の能力を損なうPPARγの配座転移を調べた。最後に,リン酸化部位から離れたリガンドにより採用された代替阻害機構について述べた。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  相互作用 ,  計算機シミュレーション ,  配座転移 ,  血糖降下薬 ,  タンパク質 ,  副作用 ,  *リン酸化 ,  2型糖尿病 ,  部位特異的変異誘発 ,  *PPARγ ,  メタボリックシンドローム
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  調節因子 ,  核内受容体 ,  *阻害機構 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

タイトルに関連する用語 (4件)： PPARγ ,  リン酸化 ,  阻害 ,  洞察