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J-GLOBAL ID：202002255587590135   整理番号：20A0886420

Alzheimer Aβ集合体は分泌によりプロテアソーム阻害において興奮性ニューロンに蓄積し,近傍Nakα3ニューロンを殺す【JST・京大機械翻訳】

Alzheimer Aβ Assemblies Accumulate in Excitatory Neurons upon Proteasome Inhibition and Kill Nearby NAKα3 Neurons by Secretion

著者 (19件)： Komura Hitomi (Department of Brain and Neurodegenerative Disease Research, Institute of Biomedical Research and Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe, Kobe 650-0047, Japan) ,  Komura Hitomi (TAO Health Life Pharma Co., Ltd., Med-Pharma Collaboration Bldg, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Kakio Shota (Department of Brain and Neurodegenerative Disease Research, Institute of Biomedical Research and Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe, Kobe 650-0047, Japan) ,  Kakio Shota (TAO Health Life Pharma Co., Ltd., Med-Pharma Collaboration Bldg, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Sasahara Tomoya (Department of Brain and Neurodegenerative Disease Research, Institute of Biomedical Research and Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe, Kobe 650-0047, Japan) ,  Sasahara Tomoya (TAO Health Life Pharma Co., Ltd., Med-Pharma Collaboration Bldg, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Arai Yoshie (Department of Brain and Neurodegenerative Disease Research, Institute of Biomedical Research and Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe, Kobe 650-0047, Japan) ,  Arai Yoshie (TAO Health Life Pharma Co., Ltd., Med-Pharma Collaboration Bldg, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Takino Naomi (Division of Neurology, Jichi Medical University, Shimotsuke 329-0498, Japan) ,  Sato Michio (Meiji University, Graduate School of Agriculture, Meiji University, Kawasaki 214-8571, Japan) ,  Satomura Kaori (Department of Brain and Neurodegenerative Disease Research, Institute of Biomedical Research and Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe, Kobe 650-0047, Japan) ,  Satomura Kaori (TAO Health Life Pharma Co., Ltd., Med-Pharma Collaboration Bldg, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Ohnishi Takayuki (Department of Brain and Neurodegenerative Disease Research, Institute of Biomedical Research and Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe, Kobe 650-0047, Japan) ,  Ohnishi Takayuki (TAO Health Life Pharma Co., Ltd., Med-Pharma Collaboration Bldg, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Nabeshima Yo-ichi (Department of Gerontology, Institute of Biomedical Research and Innovation, Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe, Kobe 650-0047, Japan) ,  Muramatsu Shin-ichi (Division of Neurology, Jichi Medical University, Shimotsuke 329-0498, Japan) ,  Muramatsu Shin-ichi (Center for Gene & Cell Therapy, The Institute of Medical Science, University of Tokyo, Tokyo 108-0071, Japan) ,  Kii Isao (RIKEN Center for Life Science Technologies, Division of Bio-Function Dynamics Imaging, Kobe 650-0047, Japan) ,  Hoshi Minako (Department of Anatomy and Developmental Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto 606-8501, Japan)
資料名： iScience  (iScience)
巻： 13  ページ： 452-477  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5512A  ISSN： 2589-0042  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経変性の原因となる毒性実体としてアルツハイマー病(AD)患者の脳からアミロイドスフェロイドと命名された30merアミロイドβ蛋白質(Aβ)集合体を同定し,Na+,K+-ATPアーゼα3(NAKα3)がアミロイド仲介神経変性の唯一の標的であることを示した。しかしながら,ニューロンアミロイドスフェロイドが形成され,それらが神経変性を誘導するそれらの標的にどのように到達するかは不明のままである。ここでは,初期発症AD変異を有するアミロイド前駆体蛋白質を発現する成熟ニューロンにおいて,慢性的にアミロイドスフェロイド形成を追跡するために設計されたin vitro培養系を提示する。Amylloスフェロイドは主に興奮性ニューロンのトランス-Golgiネットワークに蓄積し,最初に軸索で輸送された。プロテアソーム阻害は,Aβレベルを増加させ,樹状突起輸送を誘導することにより,トランス-ゴルジにおけるアミロイド量を劇的に増加させた。Amyloスフェロイドは分泌され,隣接するNAKα3発現ニューロンの変性を引き起こした。興味深いことに,ASPD産生ニューロンは非アポトーシス的に死んだ。著者らの知見はASPDレベルとプロテアソーム機能の間の関連を示し,それはAD病態生理に重要な意味を持つ可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  in vitro実験 ,  *プロテアソーム ,  *凝集体 ,  ネットワーク ,  アミロイド ,  アポトーシス ,  アミロイドβタンパク質 ,  神経科学 ,  *Alzheimer病 ,  樹状突起 ,  軸索 ,  興奮性ニューロン ,  細胞スフェロイド ,  タンパク質 ,  糖タンパク質 ,  動物タンパク質
準シソーラス用語： スフェロイド ,  神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 病態生理 ,  神経科学 ,  細胞神経科学

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (8件)： Alzheimer ,  集合体 ,  分泌 ,  プロテアソーム阻害 ,  興奮性ニューロン ,  蓄積 ,  近傍 ,  ニューロン