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J-GLOBAL ID：202002255726600350   整理番号：20A2775698

原型阻害剤リファンピン,プロベネシド,ベラパミルおよびシメチジンを用いた薬物輸送体プローブカクテルの検証【JST・京大機械翻訳】

Validation of a Drug Transporter Probe Cocktail Using the Prototypical Inhibitors Rifampin, Probenecid, Verapamil, and Cimetidine

著者 (17件)： Wiebe Sabrina T. (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Wiebe Sabrina T. (UniversitaetsKlinikum Heidelberg-Medizinische Klinik, Abteilung Klinische Pharmakologie and Pharmakoepidemiologie, Heidelberg, Germany) ,  Giessmann Thomas (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Hohl Kathrin (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Schmidt-Gerets Sven (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Hauel Edith (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Jambrecina Alen (CTC North GmbH & Co KG, University Medical Centre Hamburg Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Bader Kerstin (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Ishiguro Naoki (Kobe Pharma Research Institute, Nippon Boehringer Ingelheim Co. Ltd., Kobe, Japan) ,  Taub Mitchell E. (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., Ridgefield, CT, USA) ,  Sharma Ashish (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., Ridgefield, CT, USA) ,  Ebner Thomas (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Mikus Gerd (UniversitaetsKlinikum Heidelberg-Medizinische Klinik, Abteilung Klinische Pharmakologie and Pharmakoepidemiologie, Heidelberg, Germany) ,  Fromm Martin F. (Institute of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany) ,  Mueller Fabian (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Mueller Fabian (Institute of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany) ,  Stopfer Peter (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach an der Riss, Germany)
資料名： Clinical Pharmacokinetics  (Clinical Pharmacokinetics)
巻： 59  号： 12  ページ： 1627-1639  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0432D  ISSN： 0312-5963  CODEN： CPKNDH  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:重要な薬剤輸送体の4つの基質を含む新規カクテルを,プローブジゴキシン(P-糖蛋白質基質),フロセミド(有機アニオン輸送体1/3),メトホルミン(有機カチオン輸送体2,多剤および毒素押出蛋白質1/2-K)とホルスコリン(有機アニオン輸送ポリペプチド1B1/3,乳癌耐性蛋白質)の間の相互薬物-薬物相互作用を除去するために以前に最適化した。この臨床試験は,カクテル薬薬物動態に対する4つの一般的に使用される薬剤輸送体阻害剤の影響を検討した。方法:45人の健康な男性被験者における無作為化オープンラベル交差試験において,治療群は,リファンピン,ベラパミル,シメチジンまたはプロベネシドの単回経口投与の有無で,カクテルを受けた。連続血漿試料および尿画分中のプローブ薬物の濃度を,全身曝露を評価するために,検証した液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析アッセイにより測定した。【結果】結果は,一般に,既知のin vitroおよび/または臨床薬物-薬物相互作用データと一致した。単回投与リファンピンは,最終定量濃度(AUC_0-tz)が248%まで,最大血漿濃度(C_max)が1025%まで,血漿濃度-時間曲線下でロスバスタチン面積を増加させた。プローブはフロセミドAUC_0-tzを172%,C_maxを23%増加させた。シチジンはメトホルミン腎クリアランスを26%減少させた。ジゴキシン全身曝露に対する単一用量ベラパミルの効果は,多重用量試験(AUC_0-tz変化,C_max+22%)から予想されるよりも少なかった。結論:全ての相互作用結果を同時に考慮して,輸送体カクテルは,薬剤開発における輸送体が仲介する薬剤-薬剤相互作用を評価する,高感度で特異的なツールとして検証されると考えられる。臨床試験登録:EudraCT数2017-001549-29。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *血漿 ,  血漿中濃度 ,  糖タンパク質 ,  毒素 ,  薬物相互作用 ,  臨床試験 ,  in vitro実験 ,  単回投与 ,  芳香族カルボン酸 ,  スルホンアミド ,  スルフィド ,  窒素複素環化合物 ,  シアナミド ,  ステロイド ,  ラクトン ,  少糖類 ,  配糖体 ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  脂環式アルコール ,  ジオール ,  ニトリル ,  フェノールエーテル ,  第三アミン ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： *輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (5件)： プロベネシド ,  シメチジン ,  ジゴキシン ,  ベラパミル ,  メトホルミン

タイトルに関連する用語 (10件)： 原型 ,  阻害剤 ,  リファンピン ,  プロベネシド ,  ベラパミル ,  シメチジン ,  薬物輸送体 ,  プローブ ,  カクテル ,  検証